Dica do autor: A doença de von Gierke (ou glicogenose tipo I) é a doença do armazenamento de glicogênio mais comum e decorre da deficiência da enzima glicose-6-fosfatase. Essa enzima é responsável pela etapa final da glicogenólise e da gliconeogênese, catalisando a conversão de glicose-6-fosfato em glicose livre no fígado e rins. Sem essa etapa, o fígado não consegue liberar glicose para o sangue, resultando em hipoglicemia grave em jejum. Além disso, o acúmulo de glicose-6-fosfato leva ao aumento do armazenamento de glicogênio no fígado e rins, causando hepatomegalia e abdome proeminente. Outros achados característicos incluem retardo no crescimento, acidose láctica, hiperuricemia e hiperlipidemia. É uma doença autossômica recessiva que se manifesta geralmente na infância.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é uma enzima chave da glicólise, catalisando a conversão de frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato. Defeitos nessa enzima não causam doença de von Gierke; estão mais relacionados a doenças musculares e alterações no metabolismo energético do músculo, como a doença de Tarui (glicogenose tipo VII).

Alternativa B: INCORRETA. A hexoquinase catalisa a primeira etapa da glicólise, a fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato. Uma deficiência nessa enzima não causa glicogenose tipo I, mas pode estar associada a hemólise crônica em algumas condições raras. Além disso, não explicaria o quadro clínico clássico descrito.

Alternativa C: CORRETA. A glicose-6-fosfatase é a enzima deficiente na doença de von Gierke (glicogenose tipo I). Ela catalisa a etapa final da glicogenólise e gliconeogênese no fígado e rins, convertendo glicose-6-fosfato em glicose livre. Sua ausência impede a liberação de glicose para o sangue, resultando em hipoglicemia severa, hepatomegalia, abdome proeminente, retardo de crescimento e alterações metabólicas como acidose láctica, hiperuricemia e hiperlipidemia.

Alternativa D: INCORRETA. A piruvato quinase catalisa a etapa final da glicólise, convertendo fosfoenolpiruvato (PEP) em piruvato, com geração de ATP. Sua deficiência não causa glicogenose tipo I, mas sim uma forma de anemia hemolítica crônica, porque as hemácias dependem exclusivamente da glicólise para produzir ATP.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfoglicerato mutase atua em uma etapa intermediária da glicólise, convertendo 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato. Deficiências nessa enzima são extremamente raras e se associam a mialgias e intolerância ao exercício, não ao quadro clássico de glicogenose tipo I.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Harper, H. A., Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Murray, R. K. et al. (2020). Bioquímica de Harper. 31ª ed. Guanabara Koogan.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier.