Dica do autor: A deficiência de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase (G6PD) é a enzimopatia mais comum no mundo, com maior prevalência em áreas tropicais, como o Nordeste do Brasil. Essa enzima é fundamental para a via das pentoses fosfato, que gera NADPH, molécula essencial para a regeneração do glutationa reduzido, o principal agente antioxidante intracelular. Os eritrócitos, por não possuírem mitocôndrias, dependem exclusivamente dessa via para lidar com o estresse oxidativo. Quando há deficiência de G6PD, qualquer exposição a agentes oxidantes — como infecções, medicamentos (ex: sulfas, antimaláricos) ou alimentos como favas (favismo) — pode desencadear uma hemólise aguda. Clinicamente, isso se traduz por icterícia súbita, urina escura (por hemoglobinúria), anemia e reticulocitose, como vemos neste paciente. A ausência de leucocitose ou plaquetopenia ajuda a afastar causas infecciosas ou mieloproliferativas. A presença de hemoglobina livre na urina, sem hematúria, é um dado sugestivo de hemólise intravascular. Portanto, a associação entre a ingestão de favas e uma crise hemolítica abrupta em um jovem adulto saudável deve levar fortemente à suspeita de deficiência de G6PD.

Alternativa A: INCORRETA. A anemia ferropriva é causada por deficiência de ferro, geralmente por perda crônica de sangue ou baixa ingestão. Ela é microcítica e hipocrômica, e não costuma causar icterícia súbita, urina escura nem hemólise intravascular. Além disso, pacientes com anemia ferropriva costumam apresentar reticulocitopenia, e não reticulocitose como no caso descrito. Portanto, não há compatibilidade com o quadro clínico apresentado.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de G6PD leva a uma redução da produção de NADPH, prejudicando a regeneração do glutationa reduzido, essencial para proteger as hemácias contra o estresse oxidativo. A ingestão de favas (favismo) é um fator clássico desencadeante de hemólise nesses pacientes. O quadro clínico de icterícia súbita, urina escura, reticulocitose e hemoglobina baixa, especialmente após um fator desencadeante típico, como favas, é altamente sugestivo dessa condição. A hemólise intravascular é reforçada pela presença de hemoglobinúria sem hematúria. Trata-se de um exemplo clássico e típico da apresentação da deficiência de G6PD.

Alternativa C: INCORRETA. A talassemia alfa maior (também chamada hidropsia fetal por talassemia) é uma condição grave, geralmente incompatível com a vida intrauterina ou associada a quadros severos desde o nascimento. Além disso, o consumo de alimentos ricos em ferro não desencadeia crises hemolíticas em talassemias. O quadro clínico agudo e a idade do paciente também não se enquadram nesse diagnóstico.

Alternativa D: INCORRETA. A hemoglobinopatia S (anemia falciforme) pode cursar com hemólise crônica e crises vaso-oclusivas. No entanto, não há menção a dor óssea, febre, ou sinais inflamatórios sistêmicos, que seriam esperados em crises falcêmicas. Além disso, o desencadeante alimentar (favas) não é típico de crises na anemia falciforme. Portanto, essa alternativa não é compatível com o contexto apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. A esferocitose hereditária cursa com hemólise crônica extravascular, devido à fragilidade da membrana das hemácias, que são destruídas principalmente no baço. Embora possa haver icterícia e anemia, o quadro é mais arrastado e não costuma ser desencadeado por fatores ambientais como a ingestão de favas. Além disso, a hemólise intravascular com hemoglobinúria não é característica da esferocitose. Isso torna essa alternativa inadequada para o caso.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Hoffbrand AV, Moss PAH. Hematologia: Clínica e Laboratorial. 7ª ed. Guanabara Koogan, 2019.

• Nelson Textbook of Pediatrics. 21ª ed. Elsevier, 2020.

• UpToDate. “Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency: Clinical manifestations and diagnosis.” Acesso em agosto de 2025.

• Rodak BF, Fritsma GA, Keohane EM. Hematologia Clínica. 5ª ed. Elsevier, 2017.