Dica do autor: Em crianças, episódios recorrentes de hipoglicemia em jejum sugerem fortemente um defeito em vias que mantêm a glicemia durante períodos de privação alimentar. Nessas situações, a gliconeogênese hepática é fundamental, pois gera glicose a partir de precursores não carboidratos (piruvato, lactato, glicerol e aminoácidos). Deficiências nas enzimas-chave dessa via impedem a liberação de glicose para o sangue e levam a hipoglicemia grave em jejum.

As duas enzimas mais críticas para a gliconeogênese no fígado são:

• Fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK): converte oxalacetato em fosfoenolpiruvato no citosol, etapa inicial da gliconeogênese.
• Glicose-6-fosfatase: converte glicose-6-fosfato em glicose livre, etapa final comum à gliconeogênese e à glicogenólise.

Deficiências nessas enzimas levam a quadros de hipoglicemia grave, acidose láctica, hepatomegalia e alterações metabólicas típicas.

Alternativa A: INCORRETA. A hexoquinase catalisa a primeira etapa da glicólise (fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato). Está presente em todos os tecidos, com alta afinidade pela glicose. Uma deficiência nesta enzima não causa hipoglicemia em jejum; ao contrário, ela limitaria a utilização intracelular de glicose, não a sua liberação pelo fígado.

Alternativa B: CORRETA. A fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) é uma enzima-chave da gliconeogênese, catalisando a conversão de oxalacetato em fosfoenolpiruvato (PEP) no citosol, um passo essencial para que o piruvato ou o lactato possam ser utilizados para produzir glicose. A deficiência dessa enzima compromete severamente a capacidade de produzir glicose a partir de precursores não carboidratos, levando a hipoglicemia em jejum, acidose láctica e, frequentemente, hepatomegalia.

Alternativa C: INCORRETA. A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é uma enzima reguladora da glicólise, catalisando a conversão de frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato. Deficiências dessa enzima estão associadas a doenças musculares (como a doença de Tarui), caracterizadas por intolerância ao exercício e mialgias, não por hipoglicemia grave em jejum.

Alternativa D: INCORRETA. A piruvato quinase é a enzima final da glicólise, convertendo fosfoenolpiruvato em piruvato com produção de ATP. Sua deficiência está associada a anemia hemolítica crônica (por redução da produção de ATP nas hemácias), não à hipoglicemia em jejum.

Alternativa E: INCORRETA (mas muito importante!). A glicose-6-fosfatase também é crítica para manter a glicemia, pois catalisa a etapa final da glicogenólise e da gliconeogênese, transformando glicose-6-fosfato em glicose livre no fígado. Sua deficiência causa a doença de von Gierke (glicogenose tipo I), caracterizada por hipoglicemia grave em jejum, hepatomegalia, acidose lática, hiperuricemia e hiperlipidemia. No entanto, o enunciado destaca uma deficiência na via gliconeogênica (o processo de síntese de glicose), e não na etapa final comum à glicogenólise e gliconeogênese. Assim, a resposta mais alinhada ao enunciado é PEPCK.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Harper, H. A., Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Murray, R. K. et al. (2020). Bioquímica de Harper. 31ª ed. Guanabara Koogan.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier.