Dica do autor: Quando você encontrar múltiplas máculas café‑au‑lait, sinais cutâneos e achados oftalmológicos típicos (como nódulos de Lisch) em uma criança, o raciocínio imediato é de uma doença genética com transmissão vertical. A neurofibromatose tipo 1 é o protótipo: é causada por mutações em um gene autossômico que apresenta expressão muito variável entre indivíduos — ou seja, penetração alta, mas expressividade variável. Na prática clínica isso significa que pais com lesões discretas podem ter filhos com manifestações muito mais exuberantes, ou vice‑versa. Além disso, há alta taxa de mutações de novo, o que explica casos sem história familiar óbvia. Fique ligado: o diagnóstico é clínico em boa parte dos casos, e sinais cutâneos como várias manchas café‑au‑lait e nódulos de Lisch são marcos que permitem bater o olho e já suspeitar do diagnóstico.

Alternativa A: CORRETA. A herança autossômica dominante descreve bem o padrão da neurofibromatose tipo 1: o gene afetado está em um cromossomo não sexual e uma única cópia mutada é suficiente para causar a doença. Há transmissão vertical entre gerações e expressividade variável, com alta frequência de mutações de novo, o que explica a presença de casos esporádicos. Por isso, em um caso com múltiplos sinais típicos já se espera herança autossômica dominante.

Alternativa B: INCORRETA. A herança autossômica recessiva exigiria que a criança herdasse duas cópias mutadas (uma de cada progenitor) e, em geral, casas familiares com consanguinidade ou história de afetados em irmãos seriam mais comuns. O fenótipo da NF1 não segue esse padrão clássico de recessividade e, portanto, essa alternativa não é adequada.

Alternativa C: INCORRETA. Doenças ligadas ao X costumam mostrar diferença marcante entre sexos (mais graves ou mais frequentes em um dos sexos) e padrão de transmissão materna quando afetos homens são observados. A NF1 não tem esse comportamento: homens e mulheres são afetados com frequência semelhante e o gene não está localizado no cromossomo X.

Alternativa D: INCORRETA. Imprinting refere‑se a genes cuja expressão depende de qual dos pais originou a cópia (silenciamento parental). Esse mecanismo leva a síndromes muito específicas (ex.: Beckwith‑Wiedemann, Prader‑Willi/Angelman) e não explica o padrão observado na neurofibromatose tipo 1, que é explicado por uma mutação autossômica dominante com variabilidade fenotípica.

Resposta: Alternativa A