Dica do autor: O dipiridamol é um fármaco com ação antiplaquetária e vasodilatadora, frequentemente utilizado em prevenção secundária de eventos tromboembólicos, especialmente em pacientes com AVC isquêmico ou doença arterial periférica. Seu mecanismo de ação principal ocorre por meio da inibição da enzima fosfodiesterase (PDE), especialmente das isoformas PDE3 e PDE5, o que leva ao aumento dos níveis intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) nas plaquetas. Esse acúmulo de AMPc inibe a ativação plaquetária, reduz a mobilização de cálcio intracelular e a expressão da glicoproteína IIb/IIIa, culminando na inibição da agregação plaquetária. Além disso, o dipiridamol inibe a recaptação da adenosina pelas células endoteliais e eritrócitos, potencializando seus efeitos vasodilatadores e antiplaquetários via receptores adenosinérgicos A2. Essas ações tornam o dipiridamol um importante coadjuvante quando associado ao ácido acetilsalicílico (AAS), com benefício demonstrado na redução de recorrência de AVCs e outros eventos vasculares.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da COX-1 é o principal mecanismo do ácido acetilsalicílico (AAS), que reduz a produção de tromboxano A2 (TXA2), uma substância pró-agregante produzida pelas plaquetas. Esse efeito confere ao AAS sua potente ação antiplaquetária. No entanto, o dipiridamol não exerce ação sobre a ciclooxigenase, nem interfere na produção de TXA2, motivo pelo qual essa alternativa está incorreta.

Alternativa B: CORRETA. O dipiridamol atua principalmente por meio da inibição da fosfodiesterase (PDE), especialmente da isoforma PDE3, nas plaquetas. Essa inibição leva ao acúmulo de AMPc, o qual reduz a ativação da glicoproteína IIb/IIIa, impede a liberação de grânulos plaquetários e inibe a agregação plaquetária. Esse mecanismo também é responsável pelos efeitos vasodilatadores do fármaco. Além disso, ao inibir a recaptação da adenosina, o dipiridamol prolonga a ação dessa molécula nos receptores A2, o que contribui para a vasodilatação e efeito antiplaquetário adicional. Assim, essa é a alternativa correta.

Alternativa C: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é o receptor final da agregação plaquetária, sendo responsável pela ligação do fibrinogênio às plaquetas ativadas, formando a ponte entre elas. Fármacos como abciximabe, eptifibatide e tirofiban inibem esse receptor de forma direta, sendo usados em situações de alto risco trombótico, como na síndrome coronariana aguda com intervenção coronária. O dipiridamol não atua diretamente sobre esse receptor, embora sua ação indireta, via aumento do AMPc, reduza sua expressão. Por não ser o alvo primário do fármaco, essa alternativa está incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A trombina (fator IIa) é uma enzima central na cascata de coagulação, responsável pela conversão do fibrinogênio em fibrina. Fármacos que inibem diretamente a trombina, como a dabigatrana, são classificados como anticoagulantes, e não antiplaquetários. O dipiridamol não possui ação sobre a cascata de coagulação e não interfere diretamente na atividade da trombina, sendo seu efeito restrito à função plaquetária. Portanto, essa alternativa está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A ciclooxigenase-2 (COX-2) é uma isoforma da enzima envolvida principalmente nos processos inflamatórios e é inibida seletivamente por fármacos como o celecoxibe. Embora a COX-2 também esteja presente em células endoteliais, não tem papel relevante na função plaquetária, que depende quase exclusivamente da COX-1. O dipiridamol não exerce nenhuma ação sobre a COX-2, não apresentando efeito anti-inflamatório direto. Assim, essa alternativa também está incorreta.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

•        Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia — 9ª edição. Elsevier Brasil, 2020.
•         Sacco RL et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: AHA/ASA, 2014.
•         Lexicomp Online. Dipyridamole: Drug Information.