Dica do autor: O cilostazol é um fármaco utilizado principalmente no tratamento da claudicação intermitente associada à doença arterial periférica, mas também apresenta utilidade clínica em pacientes com angina estável crônica e outras condições que se beneficiam da inibição da agregação plaquetária associada à vasodilatação. Seu mecanismo de ação principal é a inibição seletiva da enzima fosfodiesterase tipo 3 (PDE3). Ao inibir essa enzima nas plaquetas e no músculo liso vascular, o cilostazol promove o aumento intracelular de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), que resulta em dois efeitos importantes: inibição da agregação plaquetária e vasodilatação arterial. Diferentemente de outros antiplaquetários mais comuns, como aspirina e clopidogrel, o cilostazol não atua diretamente sobre receptores ou enzimas da cascata de ativação plaquetária clássica, mas sim em um nível intracelular que modula a resposta à ativação.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da COX-1 é o mecanismo de ação da aspirina, que bloqueia irreversivelmente a produção de tromboxano A2 (TXA2), uma substância pró-agregante. O cilostazol não possui ação sobre a COX-1, portanto essa alternativa está incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio do receptor ADP do subtipo P2Y12 é a via de ação dos fármacos clopidogrel, prasugrel e ticagrelor. Esses atuam inibindo diretamente a ativação plaquetária via ADP. Já o cilostazol atua em outro ponto da cascata de sinalização plaquetária, não interferindo nesse receptor.

Alternativa C: CORRETA. O cilostazol exerce seu efeito antiplaquetário e vasodilatador por meio da inibição da fosfodiesterase tipo 3 (PDE3). Ao impedir a degradação do AMPc, há acúmulo intracelular dessa molécula, o que leva à inibição da ativação plaquetária, além de promover relaxamento do músculo liso vascular, contribuindo para melhora da perfusão periférica — especialmente em pacientes com claudicação.

Alternativa D: INCORRETA. O óxido nítrico (NO) é um vasodilatador endógeno que também possui propriedades antiagregantes plaquetárias, porém, o cilostazol não aumenta diretamente sua produção. Essa via está mais relacionada a agentes como nitratos e ao próprio endotélio vascular íntegro.

Alternativa E: INCORRETA. A glicoproteína IIb/IIIa é o receptor final comum da cascata de ativação plaquetária, sendo responsável pela ligação do fibrinogênio e formação do trombo. Fármacos como abciximabe, eptifibatide e tirofiban inibem esse receptor diretamente. O cilostazol, por outro lado, não ativa nem bloqueia diretamente esse receptor, atuando em uma via intracelular prévia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•         Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica — 15ª edição. AMGH, 2022.
•         Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacologia — 9ª edição. Elsevier Brasil, 2020.
•         Hiatt WR, et al. Effect of cilostazol in patients with intermittent claudication: meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2002.