Dica do autor: A imunoterapia alérgeno-específica promove uma profunda modulação da resposta imune adaptativa, interferindo diretamente nos mecanismos da hipersensibilidade imediata mediada por IgE. Na asma alérgica, o alérgeno é captado por células apresentadoras de antígeno e direciona a resposta para um perfil Th2, com produção de IL-4 e IL-13, responsáveis pela troca de classe para IgE nos linfócitos B. A IgE específica liga-se aos receptores de alta afinidade FcεRI em mastócitos e basófilos, permitindo que, na reexposição ao alérgeno, ocorra ligação cruzada das IgEs e consequente degranulação celular. Durante a imunoterapia, além da indução de linfócitos T reguladores (Treg) e produção de IL-10 e TGF-β, há aumento progressivo da síntese de IgG4 específica contra o alérgeno. Essa IgG4 atua como anticorpo bloqueador, competindo com a IgE pela ligação ao antígeno e impedindo a formação de pontes entre IgEs fixadas nos mastócitos. Esse bloqueio funcional reduz a ativação celular, diminui a liberação de mediadores inflamatórios e está diretamente associado à melhora clínica sustentada.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da expressão de FcεRI ampliaria a sensibilidade dos mastócitos à IgE, potencializando a resposta alérgica. Além disso, maior densidade de receptores não reduz degranulação; ao contrário, pode intensificá-la.

Alternativa B: INCORRETA. A imunoterapia não mantém predomínio Th2. Pelo contrário, promove redução da resposta Th2 e da produção de IL-5, com consequente diminuição do recrutamento eosinofílico e da inflamação brônquica.

Alternativa C: INCORRETA. Não há expansão clonal sustentada de linfócitos B produtores de IgE. Ao longo do tratamento, observa-se tendência à redução da IgE específica e mudança no perfil de anticorpos produzidos.

Alternativa D: INCORRETA. A IgA secretora não é o principal mecanismo envolvido na modulação induzida pela imunoterapia alérgeno-específica. O eixo central do bloqueio funcional da resposta alérgica envolve IgG4.

Alternativa E: CORRETA. O aumento da produção de IgG4 específica é um dos principais mecanismos responsáveis pelo bloqueio funcional da resposta mediada por IgE. A IgG4 compete com a IgE pela ligação ao alérgeno, impedindo a ligação cruzada das IgEs fixadas em mastócitos e basófilos, reduzindo sua ativação e a liberação de mediadores inflamatórios.

Resposta: Alternativa E