Dica do autor: A enzima 17β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 3 (17β-HSD3) é fundamental para a conversão de androstenediona em testosterona nos testículos. Sua deficiência resulta em níveis muito baixos de testosterona desde o desenvolvimento fetal, o que compromete a virilização intrauterina, podendo levar ao nascimento com genitália ambígua em indivíduos com cariótipo 46,XY. Na vida adulta, esses pacientes podem apresentar puberdade incompleta, ausência de caracteres sexuais secundários e infertilidade. Quando tratados com diidrotestosterona (DHT) exógena, observa-se melhora na virilização externa, pois a DHT é o principal andrógeno responsável por características como aumento peniano, crescimento de pelos faciais e corporais, e engrossamento da voz. No entanto, diferente da testosterona, a DHT não é convertida de volta em testosterona nos tecidos periféricos, e isso é fundamental: a testosterona é o principal andrógeno anabólico que atua na massa muscular esquelética, enquanto a DHT tem ação limitada no tecido muscular. Assim, apesar da virilização externa, não há ganho significativo de massa muscular com a DHT isoladamente.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a conversão de testosterona em estradiol via aromatase ocorra em tecidos como o músculo e o tecido adiposo, o estradiol não é o principal hormônio responsável pela hipertrofia muscular. Além disso, a DHT não é substrato para aromatase. Apesar disso, a falta de conversão para estradiol não explica diretamente a ausência de ganho muscular.

Alternativa B: INCORRETA. A androstenediona é um precursor da testosterona na via esteroidal, e não um produto da DHT. Portanto, a DHT não é convertida em androstenediona, e essa via não é fisiologicamente relevante para o quadro clínico apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. A deidroepiandrosterona (DHEA) é um androgênio fraco e precursor da testosterona e da androstenediona, produzida majoritariamente pelas adrenais. A DHT não é convertida em DHEA, e essa conversão tampouco teria impacto significativo na massa muscular nesse contexto.

Alternativa D: CORRETA. A DHT não é convertida em testosterona nos tecidos musculares (ou em nenhum tecido). Trata-se de um andrógeno terminal na via metabólica, altamente potente, mas com ação predominantemente em tecidos como pele, próstata e genitália externa. Como a testosterona é o principal responsável pela ação anabólica no músculo esquelético, sua ausência impede o ganho de massa muscular mesmo na presença de DHT circulante. Esse é o mecanismo que melhor explica o quadro apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. A epitestosterona é um isômero inativo da testosterona, sem função fisiológica conhecida, sendo apenas usado como parâmetro de controle antidoping. A conversão da DHT em epitestosterona não ocorre, e sua ausência não explica o quadro clínico.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Mendonça BB, Domenice S, Arnhold IJ. Deficiência de 17β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 3. Arq Bras Endocrinol Metab.
• UpToDate. Evaluation and management of disorders of sex development (DSDs) in individuals with a 46,XY karyotype.