Dica do autor: A síndrome de Li-Fraumeni é uma condição hereditária rara associada a uma predisposição altamente aumentada ao desenvolvimento de diversos tipos de câncer, muitas vezes em idades precoces. O ponto central dessa síndrome é a mutação no gene TP53, que codifica a proteína p53, considerada o “guardião do genoma”. Essa proteína desempenha um papel crucial na regulação do ciclo celular, particularmente nos pontos de checagem, garantindo que o DNA seja replicado corretamente antes da divisão celular. Em caso de danos ao DNA, a p53 pode induzir parada do ciclo, promover o reparo do DNA, ou, se o dano for irreversível, ativar a apoptose. Quando há mutações em TP53, como ocorre na síndrome de Li-Fraumeni, a célula perde esse controle de qualidade, o que resulta em proliferação celular descontrolada e aumento do risco de tumores malignos. Assim, o processo mais diretamente afetado é, sem dúvida, a regulação do ciclo celular.

Alternativa A: INCORRETA. A transcrição do mRNA é o processo pelo qual o DNA é transcrito em RNA mensageiro, realizado principalmente pela RNA polimerase II. Embora a proteína p53 possa influenciar a transcrição de alguns genes, esse não é o processo celular mais diretamente comprometido na síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa B: CORRETA. A regulação do ciclo celular é diretamente dependente da função da p53, que atua nos pontos de checagem G1/S e G2/M, avaliando integridade do DNA antes da progressão do ciclo. A mutação no gene TP53 compromete essa função, facilitando a divisão celular descontrolada e, por consequência, a carcinogênese.

Alternativa C: INCORRETA. O reparo por recombinação homóloga é um mecanismo de correção de quebras duplas do DNA, envolvendo proteínas como BRCA1 e BRCA2. Embora haja alguma interação funcional entre esses mecanismos e a p53, o principal defeito da síndrome de Li-Fraumeni não está nesse tipo de reparo, e sim na perda da regulação do ciclo celular.

Alternativa D: INCORRETA. A tradução proteica é um processo que ocorre nos ribossomos e está relacionado à síntese de proteínas a partir do mRNA. Não há comprometimento direto desse processo na síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa E: INCORRETA. A glicosilação no retículo endoplasmático é uma modificação pós-traducional de proteínas. Não está relacionada com a função da proteína p53 nem com os mecanismos alterados na síndrome de Li-Fraumeni.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.