Dica do autor: O quadro clínico descrito — hipotonia, convulsões refratárias, hepatomegalia, atraso no desenvolvimento, acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) e estresse oxidativo — aponta fortemente para um distúrbio peroxissomal, em especial um defeito na biogênese do peroxissomo. Os peroxissomos são organelas envolvidas em diversas funções metabólicas, sendo a beta-oxidação de ácidos graxos de cadeia muito longa uma de suas atividades principais, ao lado do metabolismo de peróxidos (H₂O₂) e do catabolismo de aminoácidos e etanol. Quando há mutações nos genes PEX (como o PEX1, o mais comumente afetado), ocorre falha no transporte de enzimas do citosol para o interior do peroxissomo, resultando em organelas “vazias” e metabolicamente inativas. Isso leva ao acúmulo de substratos tóxicos no sangue e em tecidos, causando lesão neurológica progressiva e manifestações multissistêmicas. Essas doenças compõem o espectro das síndromes da biogênese peroxissomal, como a síndrome de Zellweger, uma condição genética autossômica recessiva, muitas vezes letal nos primeiros anos de vida.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição se aplica a doenças lisossômicas, como a doença de Tay-Sachs ou a doença de Niemann-Pick, em que há acúmulo de substâncias não degradadas. No entanto, o acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa e o estresse oxidativo não são características centrais dessas doenças, e sim de distúrbios peroxissomais.

Alternativa B: INCORRETA. Defeitos nos poros nucleares podem impactar o tráfego de RNA e proteínas entre o núcleo e o citoplasma, mas não estão relacionados diretamente à beta-oxidação de lipídeos nem explicam a ausência funcional de organelas específicas como os peroxissomos.

Alternativa C: CORRETA. A mutação no gene PEX1, que codifica uma proteína necessária para o transporte de enzimas ao interior dos peroxissomos, é a principal causa genética de distúrbios na biogênese peroxissomal. A ausência funcional dessas organelas compromete processos como a beta-oxidação de VLCFA, o que explica tanto o acúmulo dessas substâncias no sangue quanto os danos neurológicos, hepáticos e musculares observados no paciente.

Alternativa D: INCORRETA. Embora lisossomos dependam de acidificação para ativar suas enzimas, essa disfunção causaria acúmulo de resíduos celulares e problemas digestivos intracelulares, o que não se encaixa com o perfil clínico descrito.

Alternativa E: INCORRETA. Deleções no DNA mitocondrial causam doenças mitocondriais, que frequentemente afetam tecidos de alta demanda energética (como cérebro e músculos), mas não justificam o acúmulo de VLCFA nem a ausência de organelas envolvidas na beta-oxidação. Além disso, essas condições costumam ter apresentação clínica um pouco distinta, com envolvimento energético mais marcado.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.