Dica do autor: A anencefalia é uma malformação congênita letal que resulta da falha no fechamento do neuroporo cranial durante a neurulação primária, que ocorre entre a 3ª e a 4ª semana de desenvolvimento embrionário. Esse processo é desencadeado pela notocorda e pelo mesoderma pré-cordal, que atuam como centros organizadores, emitindo sinais ao ectoderma sobrejacente para que este se diferencie em placa neural. Esse evento inicial é essencial e antecede os demais passos da neurulação.

A placa neural sofre um dobramento mediano, formando o sulco neural, seguido da elevação, aproximação e fusão das pregas neurais, resultando na formação do tubo neural. O fechamento do tubo neural não ocorre de forma linear; pelo contrário, ele se inicia em múltiplos pontos ao longo do embrião (modelo multi-site) e se propaga em direções diversas, incluindo a região cranial. A falha no fechamento do neuroporo anterior (cranial) leva à anencefalia, enquanto a falha no fechamento do neuroporo posterior (caudal) resulta em espinha bífida.

Esse processo é regulado por um complexo ambiente molecular, em que atuam moléculas de sinalização como:

• SHH (Sonic Hedgehog): fundamental para a promoção da neurulação,
• BMPs (Proteínas Morfogenéticas Ósseas): que geralmente inibem a formação neural,
• Noggin e Chordin: antagonistas das BMPs, permitindo a diferenciação neural.

Além da ausência de cérebro e calota craniana, a anencefalia pode ser acompanhada de outros defeitos congênitos, como malformações da parede corporal anterior, dado que os eventos embriológicos do fechamento do tubo neural e da parede ventral ocorrem em períodos temporais próximos.

A prevenção é possível com suplementação de ácido fólico, que deve ser iniciada idealmente 3 meses antes da concepção e mantida até pelo menos o final do primeiro trimestre. A ausência de suplementação nesse período está fortemente associada ao aumento do risco de defeitos do tubo neural (DTNs), como a anencefalia e a espinha bífida.

Alternativa A: INCORRETA. A formação do sulco neural é um dos primeiros passos da neurulação primária, e sua deficiência poderia, de fato, comprometer o desenvolvimento do tubo neural. No entanto, essa alternativa localiza a falha na região caudal, que se refere ao neuroporo posterior, e não ao neuroporo cranial, que é o ponto falho na anencefalia. Portanto, a alternativa apresenta um erro topográfico relevante.

Alternativa B: CORRETA. A falha na aproximação e fusão das pregas neurais na região cranial leva à não formação do tubo neural nessa porção, resultando na não oclusão do neuroporo anterior. Esse é o evento embriológico diretamente responsável pela anencefalia, ocasionando a exposição do tecido neural ao líquido amniótico e sua posterior degeneração. Esta é a descrição embriologicamente precisa e completa da fisiopatologia da condição.

Alternativa C: INCORRETA. A disjunção do tubo neural com o ectoderma superficial está relacionada à liberação das células da crista neural, processo importante para a formação de diversas estruturas (gânglios, melanócitos, etc.), mas não está envolvido no fechamento do tubo neural em si. Ademais, a localização torácica citada não corresponde ao quadro de anencefalia, que é cranial.

Alternativa D: INCORRETA. O mesoderma paraxial forma estruturas como os somitos, musculatura axial e vértebras, mas não participa diretamente do fechamento do tubo neural, que é essencialmente um evento do ectoderma especializado. Ainda, a localização lombar não condiz com a falha cranial descrita na anencefalia.

Alternativa E: INCORRETA. O endoderma participa da formação de estruturas como o trato gastrointestinal e respiratório, mas não interfere na elevação das bordas da placa neural, processo mediado pelo ectoderma neural e suas interações com o mesoderma axial. Portanto, essa explicação carece de base embriológica.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier.
• Larsen, W. J. (2008). Embriologia Humana. 4ª ed. Elsevier.
• Schoenwolf, G. C. et al. (2015). Larsen’s Human Embryology. 5ª ed. Elsevier Saunders.
• Ministério da Saúde (2019). Manual Técnico: Fortificação das Farinhas com Ferro e Ácido Fólico. Brasília: MS.