Dica do autor: A modificação epigenética é um dos principais mecanismos reguladores da expressão gênica sem alteração na sequência do DNA. No contexto tumoral, uma das alterações mais frequentes e relevantes é a hipermetilação de ilhas CpG localizadas nas regiões promotoras de genes supressores tumorais. Essa metilação aberrante inibe a transcrição gênica ao recrutar complexos de repressão transcripcional e promover condensação da cromatina, resultando no silenciamento funcional de genes que regulam negativamente o ciclo celular, promovem apoptose ou participam do reparo do DNA. Genes clássicos afetados por esse mecanismo incluem p16 (CDKN2A), MLH1, BRCA1 e APC, em diferentes tipos de câncer. Diferentemente das mutações, as alterações epigenéticas são potencialmente reversíveis, o que abre portas para terapias baseadas em desmetilantes ou inibidores de histona-desacetilase.

Alternativa A: INCORRETA. A hipoacetilação de histonas está associada à repressão gênica, mas é um processo secundário menos específico que a metilação do DNA em promotores.

Alternativa B: CORRETA. A hipermetilação do DNA em regiões promotoras de genes supressores tumorais é um dos mecanismos epigenéticos mais frequentes na progressão tumoral e contribui para o escape das células neoplásicas ao controle do ciclo celular e à apoptose.

Alternativa C: INCORRETA. A amplificação de exons em proto-oncogenes é um evento genético, não epigenético, e está relacionada ao ganho de função oncogênica.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação da telomerase pode ocorrer por mecanismos epigenéticos, mas o splicing alternativo não é a via predominante nem está diretamente associado ao silenciamento de genes supressores.

Alternativa E: INCORRETA. O reparo por mismatch repair (MMR) é geralmente deficiente em tumores com instabilidade de microssatélites, e não ocorre de forma “excessiva” em câncer.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Stratton, M. R., et al. (2009). The cancer genome. Nature, 458(7239), 719–724.