Dica do autor: O KRAS é uma proteína GTPase monomérica, fundamental na via de sinalização Ras-MAPK, ativada a partir de receptores tirosina-quinase como o do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Após a ligação do ligante, o receptor sofre dimerização e autofosforilação em resíduos de tirosina, permitindo o recrutamento de proteínas adaptadoras (Grb2, Sos), que ativam Ras. O Ras ligado a GTP desencadeia uma cascata de quinases (Raf → MEK → ERK), resultando na ativação de fatores de transcrição que promovem proliferação e diferenciação celular. Mutações que mantêm o Ras ativo (como no KRAS) levam a sinalização constitutiva, estimulando crescimento celular descontrolado e contribuindo para oncogênese.

Alternativa A: INCORRETA. A via do AMPc/PKA está ligada a GPCR acoplados à proteína Gs, não à ativação do KRAS.

Alternativa B: INCORRETA. A fosfolipase C/PKC está associada a GPCR Gq e ao segundo mensageiro DAG/IP3, não ao Ras.

Alternativa C: INCORRETA. A via PI3K/Akt também é ativada por RTKs e é importante no metabolismo e sobrevivência celular, mas a mutação descrita é específica de Ras.

Alternativa D: INCORRETA. A via JAK/STAT é típica de receptores de citocinas, não está diretamente relacionada ao KRAS.

Alternativa E: CORRETA. O gene KRAS faz parte da via Ras-MAPK, cuja ativação desregulada leva à proliferação celular contínua, explicando a fisiopatologia do adenocarcinoma nesse paciente.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
  
  

• Alberts B, et al. Biologia Molecular da Célula. 7ª ed. Artmed, 2022.
  
  

• Robbins & Cotran. Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.