Dica do autor: Em condições normais, o GH (hormônio do crescimento) atua no fígado estimulando a produção de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1), que então exerce efeitos anabólicos sobre tecidos como músculo, osso e cartilagem. Em situações de restrição calórica severa ou jejum prolongado, como no caso do paciente, ocorre um aumento fisiológico da secreção de GH, impulsionado por hormônios como a grelina e pela hipoglicemia. Contudo, a produção hepática de IGF-1 cai significativamente, resultando em uma dissociação entre GH elevado e IGF-1 baixo. Isso ocorre porque a síntese hepática de IGF-1 depende da presença de substratos nutricionais adequados (proteínas e energia) e de sinalização intracelular eficaz via receptor de GH — ambos prejudicados em estados catabólicos. Além disso, apesar do GH estar alto, a resistência hepática ao GH se instala, levando à produção insuficiente de IGF-1. O aumento de IGFBP-3 (proteína ligadora de IGF-1) é uma tentativa compensatória de estabilizar o IGF-1 circulante, mas não corrige a deficiência funcional. Essa dissociação é uma resposta adaptativa ao jejum, visando priorizar a gliconeogênese e poupar proteínas musculares, mas acaba gerando perda de massa magra e queda de desempenho físico, como observado neste paciente.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a ingestão de proteínas afete o anabolismo, o principal regulador da secreção de GH é o GHRH hipotalâmico, que está aumentado no jejum. Além disso, o IGF-1 é produzido majoritariamente no fígado, e não pelos músculos esqueléticos.

Alternativa B: INCORRETA. O GH no jejum estimula a lipólise, não a lipogênese hepática. Além disso, a expressão dos receptores de IGF-1 não é a causa da queda da concentração plasmática de IGF-1 neste contexto.

Alternativa C: CORRETA. Em restrição calórica severa, há diminuição da disponibilidade de substratos (aminoácidos e energia) e alteração da sinalização do GH no fígado, o que reduz a produção de IGF-1, mesmo com níveis elevados de GH. Esse é o mecanismo fisiológico que melhor explica a dissociação observada.

Alternativa D: INCORRETA. A somatostatina inibe a secreção de GH na hipófise, mas não atua diretamente na produção hepática de IGF-1. Além disso, no jejum, o GH está elevado, o que não é compatível com supressão por somatostatina.

Alternativa E: INCORRETA. O IGFBP-3 estabiliza e transporta IGF-1, mas não degrada GH nem impede sua ação diretamente. A elevação de IGFBP-3 é um fenômeno secundário, e não explica a redução da síntese de IGF-1.

Resposta coreta: Alternativa C.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• WEINER, Jonathan S.; ROTH, Jack. Endocrinologia: princípios e prática clínica. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• FERNANDEZ, Angel M.; TORRES-ALEMÁN, Ignacio. The many faces of insulin-like peptide signalling in the brain. Nature Reviews Neuroscience, v. 13, n. 4, p. 225–239, 2012.

• COPP, David H.; MUNRO, H. N. Effects of dietary protein restriction on IGF-1 production and growth. The Journal of Nutrition, v. 109, p. 1100–1110, 1979.