Dica do autor: Em bactérias gram-negativas, a presença de uma membrana externa adicional representa uma barreira importante à penetração de diversos antimicrobianos. Nessa membrana, a entrada de substâncias hidrofílicas — como muitos antibióticos — depende da presença de porinas, proteínas que formam canais transmembranares. Alterações estruturais ou redução na expressão dessas porinas são mecanismos comuns de resistência adquirida, especialmente contra β-lactâmicos, que precisam atravessar essa barreira para alcançar seu alvo: as proteínas de ligação à penicilina (PBPs) na membrana citoplasmática. Esse mecanismo de resistência é especialmente relevante em bacilos gram-negativos como Pseudomonas aeruginosa e Enterobacteriaceae, e pode atuar isoladamente ou em sinergia com produção de β-lactamases ou bombas de efluxo.

Alternativa A: INCORRETA. As bombas de efluxo estão envolvidas na resistência, mas não representam o mecanismo citado na questão (diminuição da permeabilidade). Além disso, as rifampicinas não são o principal alvo desse tipo de resistência.

Alternativa B: INCORRETA. β-lactamases são enzimas que hidrolisam β-lactâmicos, mas não estão relacionadas com a diminuição da permeabilidade. Aminoglicosídeos são afetados por outros mecanismos, como modificação enzimática e alteração da captação.

Alternativa C: CORRETA. As porinas de membrana externa são canais por onde antibióticos β-lactâmicos penetram em bactérias gram-negativas. A diminuição ou alteração dessas porinas reduz a permeabilidade, limitando a entrada do antibiótico e comprometendo sua ação.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido lipoteicoico é componente da parede de gram-positivos, não gram-negativos. Os glicopeptídeos, como a vancomicina, têm ação limitada contra gram-negativos justamente por não atravessarem a membrana externa — mas não por alterações no ácido lipoteico.

Alternativa E: INCORRETA. Plasmídeos conjugativos carregam genes de resistência, mas não afetam diretamente a permeabilidade. Polimixinas atuam na membrana externa, mas não são afetadas primariamente por alterações em porinas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Blair JM, Webber MA, Baylay AJ, Ogbolu DO, Piddock LJ. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015;13(1):42-51.
• CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.
• Alekshun MN, Levy SB. Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance. Cell. 2007;128(6):1037–50.