Dica do autor: O ponto-chave aqui é entender o que é pró-fármaco (prodrug) em contraceptivos hormonais. Algumas progestinas chegam ao organismo já ativas e se ligam direto ao receptor de progesterona; outras precisam passar por biotransformação hepática para virar o metabólito ativo. Desogestrel é um exemplo clássico de pró-fármaco: ele é metabolizado no fígado formando o etonogestrel, que é quem efetivamente se liga ao receptor progesterônico e exerce o efeito progestagênico. Esse detalhe não é só acadêmico — tem implicações práticas: drogas que induzem enzimas hepáticas podem reduzir a conversão e, potencialmente, a eficácia contraceptiva; por outro lado, o metabólito ativo costuma ter perfil androgênico mais favorável que algumas progestinas de gerações anteriores. O pulo do gato para a prova é bater o olho e saber diferenciar as progestinas ativas das que precisam de ativação hepática.

Alternativa A: INCORRETA. Levonorgestrel é uma progestina ativa — não precisa ser bioativada para se ligar ao receptor de progesterona. Tem potente efeito progestagênico e propriedades androgênicas relativas; é usada em pílulas combinadas, dispositivos intrauterinos liberadores de levonorgestrel e como contraceptivo de emergência. Ou seja, não é pró-fármaco.

Alternativa B: INCORRETA. Noretindrona (norethindrone) também é uma molécula ativa que se liga diretamente ao receptor de progesterona sem necessidade de conversão prévia no fígado. É uma das progestinas mais antigas e está presente em diversos esquemas, inclusive na minipílula. Portanto, não é a resposta.

Alternativa C: CORRETA. Desogestrel é uma progestina que funciona como pró-fármaco: precisa ser convertida hepaticamente em etonogestrel, o metabólito ativo, para se ligar ao receptor da progesterona. Esse é justamente o motivo pelo qual desogestrel é a alternativa certa — a ação direta vem do seu derivado formado após biotransformação.

Alternativa D: INCORRETA. Drospirenona é uma progestina sintética ativa, análoga da espironolactona, com efeito antimineralocorticoide e antiandrogênico; não necessita de bioativação para se ligar ao receptor de progesterona. Logo, não se encaixa na definição de pró-fármaco pedida pela questão.

Resposta: Alternativa C