Dica do autor: Em recém-nascidos, a presença de letargia, vômitos após a alimentação e hiperamonemia grave deve sempre levantar a suspeita de um erro inato do metabolismo, especialmente das enzimas envolvidas no ciclo da ureia. Esse ciclo ocorre nos hepatócitos, sendo responsável pela conversão de amônia tóxica em ureia, que é excretada pelos rins. A Carbamoil Fosfato Sintetase I (CPS I) é a primeira enzima mitocondrial do ciclo da ureia, e catalisa uma reação fundamental: a formação de carbamoil fosfato a partir de amônia, bicarbonato e ATP. Quando há deficiência de CPS I, o ciclo da ureia nem sequer começa, levando a acúmulo massivo de amônia (hiperamonemia grave) no sangue, geralmente nas primeiras horas ou dias de vida. É uma condição potencialmente fatal, que exige diagnóstico precoce e intervenção imediata. Ao contrário de outras desordens metabólicas, essa condição não costuma cursar com acidose metabólica, o que ajuda na diferenciação clínica.

Alternativa A: CORRETA. A Carbamoil Fosfato Sintetase I (CPS I) é uma enzima mitocondrial essencial, cuja deficiência resulta em falência inicial do ciclo da ureia, levando a hiperamonemia grave neonatal. O quadro clínico clássico envolve letargia, recusa alimentar, vômitos e rapidamente evolui para encefalopatia se não tratado.

Alternativa B: INCORRETA. A argininosuccinato liase atua numa etapa mais tardia e citoplasmática do ciclo da ureia, catalisando a conversão do argininosuccinato em arginina e fumarato. Sua deficiência também pode causar hiperamonemia, mas geralmente menos grave e com início mais tardio.

Alternativa C: INCORRETA. A argininosuccinato sintetase catalisa a formação de argininosuccinato a partir de citrulina e aspartato, também no citosol. Sua deficiência caracteriza a citrulinemia tipo I, que cursa com hiperamonemia, mas o início pode ser mais variável, e a enzima não é mitocondrial.

Alternativa D: INCORRETA. A arginase atua na última etapa do ciclo da ureia, convertendo arginina em ureia e ornitina. Sua deficiência geralmente não leva a hiperamonemia grave no período neonatal, mas sim a quadros mais leves e progressivos, com sintomas neurológicos crônicos.

Alternativa E: INCORRETA. A transaminase sérica não é uma enzima do ciclo da ureia, mas sim uma enzima hepática (como TGO/AST e TGP/ALT) usada como marcador de lesão hepática. Não participa da via metabólica em questão.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.