Dica do autor: Os anestésicos locais são bases fracas e coexistem em equilíbrio entre duas formas no meio biológico: a forma ionizada (protonada) e a forma não ionizada (lipossolúvel). A forma não ionizada é essencial para atravessar a membrana neuronal e atingir o interior da célula, onde o anestésico se torna ionizado e se liga ao canal de sódio dependente de voltagem (Nav), bloqueando a propagação do impulso nervoso. Quando o pH do tecido aumenta (se aproxima do pKa do anestésico ou acima), esse equilíbrio desloca-se a favor da forma não ionizada, facilitando a penetração do fármaco através da membrana lipídica. Com maior difusão para dentro do neurônio, o início de ação do anestésico é mais rápido. Já em condições de acidose tecidual (como em infecções ou inflamações), predomina a forma ionizada, que tem menor capacidade de atravessar a membrana, reduzindo a eficácia anestésica.

Alternativa A: INCORRETA. A ligação à proteína plasmática está mais relacionada à estrutura do fármaco e sua lipossolubilidade do que ao pH tecidual no local de ação.

Alternativa B: INCORRETA. A afinidade pelo canal de sódio ocorre quando o anestésico já está na forma ionizada dentro da célula, e não está diretamente influenciada pelo pH do meio extracelular.

Alternativa C: INCORRETA. A duração de ação depende mais da lipossolubilidade, do metabolismo e da redistribuição do fármaco do que diretamente do pH tecidual.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento do pH diminui, e não aumenta, a proporção da forma protonada e ionizada. O ambiente alcalino favorece a forma não ionizada.

Alternativa E: CORRETA. Em pH mais elevado, há maior proporção da forma não ionizada, o que facilita a difusão através da membrana celular e torna o início de ação mais rápido.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2019.