Dica do autor: A hipercolesterolemia familiar é uma doença autossômica dominante causada por mutações no gene que codifica o receptor de lipoproteína de baixa densidade (receptor de LDL). As mutações são classificadas em cinco classes, de acordo com o efeito funcional no receptor. As mutações de Classe 1 resultam em ausência completa de síntese do receptor de LDL, devido a deleções ou mutações nonsense que impedem a produção da proteína. Isso leva a uma incapacidade total das células de removerem LDL circulante, resultando em níveis extremamente elevados de colesterol e risco precoce de aterosclerose. O entendimento dessa classificação é fundamental para correlacionar o tipo de mutação com a gravidade clínica e as possíveis abordagens terapêuticas.

Alternativa A: CORRETA. As mutações de Classe 1 impedem a síntese do receptor de LDL, levando à ausência total de receptores funcionais na membrana celular.

Alternativa B: INCORRETA. As mutações de Classe 2 afetam o transporte do receptor para o aparelho de Golgi, resultando em retenção no retículo endoplasmático.

Alternativa C: INCORRETA. As mutações de Classe 3 resultam em receptores que chegam à membrana, mas não conseguem se ligar adequadamente às partículas de LDL.

Alternativa D: INCORRETA. As mutações de Classe 4 produzem receptores que se ligam ao LDL, mas que não conseguem internalizar o complexo receptor-LDL.

Alternativa E: INCORRETA. As mutações de Classe 5 afetam a reciclagem do receptor, reduzindo sua disponibilidade funcional na membrana plasmática.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.