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O carcinoma epidermóide é mais sensível a quimiorradioterapia e com frequência estão incrustados em longos segmentos do esôfago de Barrett, necessitando de uma abordagem cirúrgica mais agressiva.
A quimiorradioterapia é o tratamento de escolha para adenocarcinoma de esôfago T1, deixando a ressecção cirúrgica e endoscópica para terapia de resgate.
A localização do tumor de esôfago direciona o tratamento. De todos os tumores localizados no esôfago cervical 50% são adenocarcinoma, são pouco agressivos, e o tratamento inicial é a quimiorradioterapia.
Os tumores de células escamosas podem atingir uma resposta completa a quimiorradioterapia, tornando a necessidade cirúrgica incerta e não muito obrigatória em alguns casos.