Dica do autor: O ácido valproico é um anticonvulsivante amplamente utilizado no tratamento da epilepsia generalizada, transtorno bipolar e enxaqueca. No entanto, seu uso durante a gestação é fortemente contraindicado devido ao seu conhecido potencial teratogênico. Esse fármaco atravessa a placenta com facilidade e interfere em múltiplos processos de desenvolvimento embrionário, sobretudo na formação do tubo neural, resultando em um risco aumentado de anomalias como espinha bífida e anencefalia. Além disso, está associado a outras malformações congênitas, como defeitos cardíacos (ex.: comunicação interventricular), alterações craniofaciais (ex.: hipoplasia da linha média facial), dismorfismos faciais, malformações esqueléticas e atraso no fechamento do palato. Também há evidências robustas de que a exposição intrauterina ao ácido valproico pode levar a déficits cognitivos e autismo, compondo o quadro conhecido como síndrome fetal do ácido valproico. Por isso, sua prescrição deve ser evitada em mulheres grávidas ou com potencial gestacional, exceto em casos em que não há alternativa terapêutica segura.

Alternativa A: INCORRETA. O ácido valproico não tem ação teratogênica predominante sobre o pâncreas nem está associado diretamente a disfunções endócrinas fetais. Alterações pancreáticas não são um achado típico da exposição a esse fármaco.

Alternativa B: INCORRETA. Embora alterações pulmonares possam ocorrer em algumas síndromes genéticas, o ácido valproico não está relacionado especificamente à displasia broncopulmonar, que é mais comum em prematuros sob ventilação mecânica prolongada.

Alternativa C: INCORRETA. A teratogenicidade do ácido valproico não está centrada no sistema urinário. A agenesia ou displasia renal congênita está mais relacionada a causas genéticas ou à exposição a outros agentes teratogênicos, como inibidores da ECA.

Alternativa D: INCORRETA. Anomalias do trato gastrointestinal médio, como atresias e estenoses, não estão entre os principais efeitos da exposição ao ácido valproico, que tem predileção por estruturas do tubo neural e esqueleto axial.

Alternativa E: CORRETA. O ácido valproico eleva significativamente o risco de defeitos do tubo neural (como espinha bífida), além de causar malformações cardíacas, esqueléticas e prejuízo cognitivo, incluindo risco aumentado de autismo e atraso do desenvolvimento. Esses efeitos compõem a chamada síndrome fetal do ácido valproico.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier, 2020.

• Briggs, G. G., Freeman, R. K., Yaffe, S. J. Drugs in Pregnancy and Lactation. 12ª ed. Wolters Kluwer, 2021.

• Cunningham, F. G. et al. Williams Obstetrícia. 26ª ed. AMGH, 2023.