Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A enzima orotato fosforribosiltransferase é essencial na via de síntese de pirimidinas, catalisando a união do orotato com o PRPP (fosforribosilpirofosfato) para formar OMP (orotidina monofosfato), que posteriormente é convertido em UMP (uridina monofosfato) pela ação da orotidina-5'-monofosfato descarboxilase. Na deficiência dessa enzima, ocorre acúmulo de orotato e uma diminuição na produção de UMP, levando a déficit de nucleotídeos pirimidínicos. Como o UMP é precursor direto de outros nucleotídeos como UDP, UTP, CTP e TMP, sua carência afeta a síntese de RNA e DNA, manifestando-se clinicamente como anemia megaloblástica, sem resposta ao tratamento com vitamina B12 ou ácido fólico. Essa condição caracteriza a oroticacidúria tipo I, um erro inato do metabolismo.

Alternativa A: INCORRETA. O GMP é um nucleotídeo purínico derivado do IMP e não está diretamente ligado à via de síntese de pirimidinas nem ao orotato.

Alternativa B: INCORRETA. O AMP também é um purínico e, assim como o GMP, não depende do orotato nem da orotato fosforribosiltransferase.

Alternativa C: CORRETA. O UMP é o nucleotídeo cuja síntese depende diretamente da conversão do orotato, catalisada pela orotato fosforribosiltransferase. Sua deficiência leva ao acúmulo de orotato e anemia megaloblástica.

Alternativa D: INCORRETA. O TMP é derivado do dUMP, que por sua vez vem do UMP. Embora indiretamente afetado, não é o nucleotídeo cuja síntese é diretamente prejudicada pela deficiência enzimática.

Alternativa E: INCORRETA. O CMP é derivado do CTP, que por sua vez deriva do UTP; todos originados a partir do UMP. Sua produção pode ser afetada indiretamente, mas o impacto inicial é na formação do UMP.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: Manual do Estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.