Dica do autor: A síntese de novo de pirimidinas é um processo fundamental para a formação de nucleotídeos como UMP, CMP e TMP, essenciais à síntese de DNA e RNA. O processo tem início com a combinação entre carbamoil-fosfato e aspartato, formando o intermediário carbamoil-aspartato, por meio da enzima aspartato transcarbamilase.

O aspartato, portanto, é diretamente incorporado ao anel pirimidínico, fornecendo átomos de carbono e nitrogênio para a estrutura da base. Ele é um aminoácido não essencial que também participa do ciclo da ureia, sendo um elo importante entre o metabolismo nitrogenado e a síntese de nucleotídeos. A deficiência na produção de pirimidinas afeta principalmente tecidos com alta taxa de divisão celular, como a medula óssea e os tecidos epiteliais, justificando os achados clínicos de anemia, fadiga crônica e retardo na cicatrização.

Alternativa A: INCORRETA. A cisteína é um aminoácido que contém enxofre, com papel fundamental na formação de pontes dissulfeto em proteínas e na síntese de glutationa, importante antioxidante celular. No entanto, não participa da síntese de pirimidinas nem se liga ao carbamoil-fosfato.

Alternativa B: INCORRETA. A valina é um aminoácido de cadeia ramificada (BCAA), envolvido no metabolismo energético muscular e na síntese proteica. Embora seja metabolicamente relevante, não está envolvida em vias relacionadas à síntese de bases nitrogenadas, seja purina ou pirimidina.

Alternativa C: INCORRETA. A glicina é essencial para a síntese de purinas, não de pirimidinas. Ela contribui diretamente com três átomos para a formação do anel purínico, mas não participa da síntese de pirimidinas, como a questão exige.

Alternativa D: CORRETA. O aspartato é o aminoácido que se combina com o carbamoil-fosfato na primeira etapa comprometida da via de síntese de pirimidinas. Ele doa nitrogênio e carbono para a formação do anel pirimidínico e é crucial para a produção de UMP, o precursor dos demais nucleotídeos pirimidínicos. Sua deficiência ou mau aproveitamento impacta diretamente a síntese de DNA e RNA, o que compromete a divisão celular e leva a manifestações clínicas como anemia megaloblástica e cicatrização deficiente.

Alternativa E: INCORRETA. O triptofano é um aminoácido aromático essencial, utilizado na síntese de serotonina, melatonina e niacina (vitamina B3), mas não participa da biossíntese de pirimidinas nem se associa com carbamoil-fosfato.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M. et al. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill, 2018.
• MURRAY, R. K. et al. Bioquímica de Harper e Rodwell. 30. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.