Dica do autor: A biossíntese do heme é essencial para a produção de hemoglobina, mioglobina e diversas enzimas como os citocromos. O primeiro passo dessa via ocorre na matriz mitocondrial, onde a enzima ALA sintetase catalisa a reação entre glicina e succinil-CoA, formando o ácido aminolevulínico (ALA). Esta é a etapa limitante da via, altamente regulada pelo heme (retroalimentação negativa) e dependente de piridoxal-fosfato (vitamina B6) como cofator. O acúmulo de ALA e porfobilinogênio (PBG), como descrito no enunciado, é característico de porfirias, como a porfiria aguda intermitente. Compreender o papel da glicina como aminoácido precursor direto da via é crucial para estudantes de medicina, especialmente nas disciplinas de bioquímica e fisiologia. Isso também reforça a importância clínica de distúrbios metabólicos que afetam a produção do heme, podendo resultar em anemias e manifestações neuroviscerais.

Alternativa A: INCORRETA. A tirosina é um aminoácido precursor de diversas biomoléculas importantes, como catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), melanina e hormônios tireoidianos. Embora desempenhe papéis fundamentais em outras vias metabólicas, a tirosina não participa da síntese do heme. Sua principal rota biossintética está ligada ao metabolismo do sistema nervoso e da glândula adrenal.

Alternativa B: INCORRETA. A histidina é um aminoácido aromático envolvido principalmente na síntese da histamina, por meio da ação da enzima histidina descarboxilase. Além disso, participa do metabolismo de nucleotídeos. Entretanto, não exerce papel na formação do heme, e sua via metabólica está mais relacionada com processos imunes e reações alérgicas. Assim, não é considerada precursora na primeira etapa da biossíntese do heme.

Alternativa C: CORRETA. A glicina é o aminoácido precursor direto da primeira etapa da síntese do heme, onde se condensa com o succinil-CoA (derivado do ciclo de Krebs), formando o ácido aminolevulínico (ALA), com participação da ALA sintetase. Esse processo é altamente regulado, e sua deficiência ou inibição pode levar a quadros de anemia sideroblástica. Além disso, o acúmulo de precursores como ALA e porfobilinogênio está associado a porfirias, como a aguda intermitente. Portanto, a glicina desempenha papel essencial e direto no início da via de biossíntese do heme.

Alternativa D: INCORRETA. A valina é um aminoácido de cadeia ramificada, envolvido no metabolismo energético muscular e na produção de corpos cetônicos e propionil-CoA. Embora seu catabolismo possa, indiretamente, fornecer intermediários para o ciclo de Krebs, ela não participa da formação do ALA, nem atua como substrato da ALA sintetase. Sua função não está relacionada com a biossíntese do heme.

Alternativa E: INCORRETA. A metionina é um aminoácido essencial que atua principalmente como doadora de grupos metil por meio da formação da S-adenosilmetionina (SAM), sendo fundamental na metilação de DNA, RNA, proteínas e lipídios. Apesar de seu papel central em diversas reações metabólicas, a metionina não é utilizada na formação do heme, e não é substrato da ALA sintetase.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• RODWELL, V. W.; BENDER, D. A.; BOTHAM, K. M.; KENNELLY, P. J.; WHELAN, D. M. Harper's Illustrated Biochemistry. 31st ed. New York: McGraw-Hill Education, 2018.
• DEVLIN, T. M. Bioquímica: Livro Texto com Correlações Clínicas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.