Dica do autor: O GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina) é produzido no hipotálamo, especialmente no núcleo arqueado, e sua secreção pulsátil é essencial para estimular a adeno-hipófise a liberar FSH (hormônio folículo-estimulante) e LH (hormônio luteinizante). Esses dois hormônios regulam funções cruciais nos ovários e testículos, como a gametogênese, ovulação, e a produção de estrógenos, progesterona e testosterona. Portanto, qualquer interrupção na liberação de GnRH impacta diretamente a função reprodutiva. Quando um fármaco inibe o GnRH, seja por antagonismo direto ou feedback negativo, o resultado fisiológico esperado é a supressão da secreção de FSH e LH, levando à hipogonadismo hipogonadotrófico.

Alternativa A: INCORRETA. A prolactina é regulada predominantemente por dopamina, que atua como um inibidor tônico da sua secreção pela hipófise anterior. Embora haja uma ligação indireta entre GnRH e prolactina, essa relação não é direta nem dominante. Na verdade, níveis elevados de prolactina podem suprimir a secreção de GnRH, resultando em amenorreia, mas o inverso não se aplica — ou seja, a inibição do GnRH não leva a aumento de prolactina. Além disso, a prolactina não depende da secreção pulsátil de GnRH para sua liberação.

Alternativa B: INCORRETA. O TSH (hormônio estimulante da tireoide) é regulado pelo TRH (hormônio liberador de tireotropina) do hipotálamo, e sofre regulação por feedback negativo de T3 e T4. O GnRH não influencia diretamente o eixo tireoidiano, e sua inibição não altera os níveis de TSH de forma significativa. Portanto, o aumento de TSH não é esperado como resultado da inibição do GnRH.

Alternativa C: CORRETA. A redução dos níveis de FSH e LH é o efeito direto e esperado quando o GnRH é inibido. Sem os pulsos hipotalâmicos de GnRH, as células gonadotróficas da adeno-hipófise diminuem sua atividade secretora, levando a hipogonadismo, com consequente infertilidade, diminuição da libido, amenorreia ou oligoespermia, e queda na produção de hormônios sexuais (como estradiol e testosterona). Essa é a base fisiológica para o uso clínico de agonistas/antagonistas de GnRH em condições como câncer de próstata, miomatose uterina, endometriose e puberdade precoce.

Alternativa D: INCORRETA. O GH (hormônio do crescimento) é regulado por dois fatores principais: o GHRH (hormônio liberador do GH), que o estimula, e a somatostatina, que o inibe. Embora o GH também seja secretado pela adeno-hipófise, assim como o FSH e LH, ele não é influenciado diretamente pela secreção de GnRH. Portanto, a inibição do GnRH não resulta em aumento de GH, e qualquer alteração nesse eixo envolveria outras vias hipotalâmicas.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de cortisol é regulada pelo eixo CRH → ACTH → cortisol, completamente independente da via do GnRH. O CRH (hormônio liberador de corticotropina) estimula a hipófise a secretar ACTH, que por sua vez age sobre o córtex adrenal. A inibição do GnRH não afeta esse eixo, e por isso não leva ao aumento da produção de cortisol. Qualquer alteração nesse hormônio sugeriria um distúrbio primário do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Melmed, S. et al. Williams Textbook of Endocrinology. 14ª ed. Elsevier, 2020.
• Hadley, M. E., Levine, J. E. Endocrinologia. 6ª ed. Artmed, 2007.