Dica do autor: O voxelotor é um medicamento inovador aprovado recentemente para o tratamento da anemia falciforme, com um mecanismo de ação único e distinto dos tradicionais agentes utilizados, como a hidroxiureia.

Enquanto a hidroxiureia atua induzindo a produção de hemoglobina fetal (HbF), que não sofre polimerização, o voxelotor atua diretamente na estrutura da hemoglobina S (HbS). Ele se liga de forma reversível à cadeia alfa da hemoglobina, promovendo a estabilização da forma oxigenada da HbS, o que aumenta sua afinidade pelo oxigênio e diminui a tendência à desoxigenação. Como consequência, evita-se a polimerização da HbS, que é o evento central na formação das hemácias em forma de foice (falcizadas), responsáveis pelas crises vaso-oclusivas e hemólise intravascular.

Esse mecanismo reduz a hemólise e melhora os níveis de hemoglobina, o que traz benefícios clínicos como redução da anemia, fadiga e necessidade transfusional. No entanto, o voxelotor não atua significativamente na prevenção das crises vaso-oclusivas, motivo pelo qual pode ser usado em associação com outros agentes, como a hidroxiureia, em alguns casos.

Alternativa A: INCORRETA. O voxelotor não inibe a fosforilação da cadeia beta da hemoglobina nem atua diretamente sobre processos de oxidação. Essa descrição não condiz com seu mecanismo molecular real.

Alternativa B: INCORRETA. Voxelotor não é um quelante de ferro. Sua ação é estrutural e funcional sobre a hemoglobina S, sem envolvimento com espécies reativas de oxigênio ou modulação direta do estresse oxidativo intracelular.

Alternativa C: CORRETA. O voxelotor estabiliza a hemoglobina S na forma oxigenada, aumentando sua afinidade pelo oxigênio, o que reduz a desoxigenação e polimerização da HbS. Esse mecanismo diminui a falcização das hemácias e melhora os níveis de hemoglobina, sem impactar diretamente a frequência de crises vaso-oclusivas.

Alternativa D: INCORRETA. A metilação de cadeias globínicas está relacionada à ação da hidroxiureia, que aumenta a produção de hemoglobina fetal. Voxelotor não atua nos precursores eritroides nem induz HbF.

Alternativa E: INCORRETA. A adesão celular ao endotélio pode ser modulada por anticorpos monoclonais como o crizanlizumabe, que atua em P-selectinas. O voxelotor não bloqueia receptores de adenosina nem interfere diretamente na adesão endotelial.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.