Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é o principal regulador da resposta endócrina ao estresse, tanto físico quanto emocional. O estresse ativa o núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, que secreta CRH (hormônio liberador de corticotropina) e AVP (arginina vasopressina). Esses hormônios estimulam a adeno-hipófise a liberar ACTH (hormônio adrenocorticotrófico), que por sua vez atua na zona fasciculada do córtex adrenal, promovendo a secreção de glicocorticoides, principalmente o cortisol.

Os glicocorticoides, além de exercerem efeitos metabólicos importantes, como aumento da gliconeogênese e ação anti-inflamatória, também têm uma função fundamental na retroalimentação negativa (feedback negativo) do próprio eixo. Eles atuam sobre receptores de glicocorticoides (GR) e receptores de mineralocorticoides (MR) localizados em estruturas encefálicas como o hipotálamo, hipocampo e amígdala, inibindo a secreção de CRH e ACTH, ajudando assim a modular e limitar a resposta ao estresse. A imagem ilustra bem esse circuito, com setas de inibição sobre essas estruturas cerebrais.

Alternativa A: INCORRETA. Os glicocorticoides exercem um efeito de retroalimentação negativa, e não amplificam a resposta ao estresse. Portanto, eles não aumentam a secreção de CRH e AVP, e sim a reduzem.

Alternativa B: CORRETA. Os glicocorticoides atuam sobre os receptores GR e MR no hipotálamo e hipocampo, promovendo a inibição da secreção de CRH e, por consequência, de ACTH. Esse é o principal mecanismo de feedback negativo do eixo HHA, impedindo uma resposta descontrolada ao estresse.

Alternativa C: INCORRETA. O PVN do hipotálamo não secreta glicocorticoides, e sim CRH e AVP. A secreção de glicocorticoides ocorre no córtex adrenal, sob estímulo do ACTH. Além disso, os receptores MR da amígdala não estimulam diretamente o PVN a secretar glicocorticoides.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores GR não inibem diretamente a produção de mineralocorticoides na zona glomerulosa. A produção de aldosterona (principal mineralocorticoide) é regulada predominantemente pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e níveis de potássio.

Alternativa E: INCORRETA. O hipocampo atua na modulação do eixo HHA, especialmente por feedback negativo, mas não é o principal centro de integração autonômica. Essa função cabe ao hipotálamo. Além disso, a adrenalina é liberada pela medula adrenal, e não pela hipófise posterior, que secreta apenas ocitocina e ADH.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.