Dica do autor: A síntese de folato é fundamental para a replicação celular, pois está diretamente envolvida na produção de nucleotídeos e, portanto, na síntese de DNA. Alguns fármacos antiprotozoários atuam inibindo enzimas dessa via nos parasitas, como a diidrofolato redutase (DHFR) e a diidropteroato sintase, interferindo na capacidade de multiplicação celular dos protozoários. A pirimetamina é um exemplo clássico: inibe a DHFR do Toxoplasma gondii, sendo altamente eficaz, mas também capaz de afetar a DHFR humana, levando à mielossupressão, especialmente com uso prolongado. Por isso, ela é sempre associada ao ácido folínico (leucovorina), que “resgata” as células hematopoiéticas do hospedeiro, repondo folato sem interferir na ação da droga no protozoário. Essa estratégia aumenta a segurança terapêutica sem comprometer a eficácia. Essa abordagem é típica no tratamento da toxoplasmose.

Alternativa A: INCORRETA. O metronidazol atua por meio da geração de radicais livres que danificam o DNA do protozoário, e não interfere na via do folato. Não há necessidade de ácido folínico em seu uso, nem risco de anemia megaloblástica associado.

Alternativa B: CORRETA. A pirimetamina inibe a DHFR e, quando associada à sulfadiazina, potencializa a inibição da síntese de folato do protozoário. O ácido folínico é essencial para prevenir os efeitos colaterais hematológicos graves da pirimetamina, como pancitopenia, tornando seu uso didaticamente e clinicamente justificado.

Alternativa C: INCORRETA. A nitazoxanida age por inibição da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), não tendo qualquer relação com o metabolismo do folato. Não há justificativa para uso de ácido folínico nesse contexto.

Alternativa D: INCORRETA. O tinidazol, tal como o metronidazol, atua por danos ao DNA mediados por radicais livres, sem interferência no folato, e não exige uso concomitante de ácido folínico.

Alternativa E: INCORRETA. O secnidazol também é um nitroimidazol, com mecanismo semelhante ao metronidazol, eficaz contra amebíase intestinal, mas sem ação ou efeito na via do folato, e portanto, sem necessidade de ácido folínico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• HARRISON, T. R. Princípios de Medicina Interna. 20. ed. McGraw Hill, 2018.

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Toxoplasmose Gestacional e Congênita. Brasília: 2018.