Dica do autor: O ciclo da ureia é uma via metabólica essencial para o descarte do nitrogênio em organismos ureotélicos como os seres humanos. Ele ocorre predominantemente no fígado, sendo dividido entre as mitocôndrias e o citosol dos hepatócitos. A ureia formada nesse ciclo contém dois átomos de nitrogênio, e é importante entender de onde eles vêm. O primeiro átomo de nitrogênio vem da amônia livre (NH₃), que, junto ao bicarbonato, participa da reação catalisada pela Carbamoil Fosfato Sintetase I, formando carbamoil fosfato. O segundo átomo de nitrogênio vem do aspartato, que se combina com a citrulina (já formada na mitocôndria e exportada para o citosol), numa reação catalisada pela argininosuccinato sintetase, formando argininosuccinato. Essa molécula será então convertida em arginina e fumarato, e a arginina finalmente hidrolisada em ureia e ornitina. Portanto, o aspartato é a fonte direta do segundo nitrogênio incorporado à ureia. Essa compreensão é fundamental em bioquímica clínica, especialmente na abordagem dos distúrbios do ciclo da ureia.

Alternativa A: INCORRETA. O glutamato participa indiretamente no metabolismo do nitrogênio, podendo doar amônio por desaminação, mas não fornece diretamente o segundo nitrogênio da ureia. Seu papel é mais importante na formação do N-acetilglutamato, ativador da CPS I.

Alternativa B: CORRETA. O aspartato é a fonte direta do segundo nitrogênio da ureia, participando da reação com citrulina para formar argininosuccinato no citosol. Essa é uma etapa central do ciclo e ocorre após a saída da citrulina da mitocôndria.

Alternativa C: INCORRETA. A glutamina é uma forma de transporte de nitrogênio não tóxico no sangue, e pode liberar amônia no fígado e rins, mas não participa diretamente como fonte do segundo nitrogênio da ureia.

Alternativa D: INCORRETA. O piruvato é um intermediário da glicólise e precursor da gliconeogênese, mas não está envolvido diretamente com o fornecimento de nitrogênio para a formação da ureia.

Alternativa E: INCORRETA. O oxaloacetato é um intermediário do ciclo de Krebs e da gliconeogênese. Ele pode ser transaminado para formar aspartato, que sim fornece o nitrogênio, mas não é ele próprio a fonte do nitrogênio da ureia.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• LEHNINGER, A. L.; NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• VASUDEVAN, D. M.; SREEKUMARI, S.; VAIYAPUR, M. D. Bioquímica Médica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• HARPER, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.