Dica do autor: A compreensão da diferença entre oncogenes e genes supressores tumorais é essencial para o entendimento da biologia molecular do câncer. Ambos os grupos de genes participam do equilíbrio normal da proliferação celular, mas de maneiras opostas — e suas mutações rompem esse equilíbrio, favorecendo a transformação maligna.

Oncogenes são originados a partir de proto-oncogenes, que são genes normais envolvidos em funções como crescimento, diferenciação, sobrevivência celular e resposta a estímulos externos. Quando esses proto-oncogenes sofrem mutações de ganho de função, passam a atuar de forma hiperativa ou constitutiva, mesmo sem sinais fisiológicos, levando à proliferação celular descontrolada. Como basta uma única cópia mutada (um único alelo alterado) para promover esse efeito, eles seguem um padrão de ação dominante no contexto da carcinogênese.

Por outro lado, os genes supressores tumorais exercem uma função protetora, inibindo o ciclo celular, promovendo o reparo de DNA danificado ou induzindo apoptose. Para que essa função seja completamente abolida, geralmente é necessário que ambas as cópias (alelos) estejam inativadas, seja por mutações, deleções ou silenciamento epigenético. Por isso, o padrão de ação desses genes é considerado recessivo: a perda de uma única cópia não é suficiente para causar efeito carcinogênico completo, mas sim a perda das duas.

Esse entendimento foi solidificado por modelos clássicos, como a hipótese dos dois hits de Knudson, que descreve bem o comportamento dos genes supressores tumorais, especialmente em tumores hereditários como o retinoblastoma.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação está invertida. Quem precisa de duas mutações (em ambos os alelos) para perder sua função são os genes supressores tumorais. Já os oncogenes, ao contrário, atuam de forma dominante, e uma única mutação ativadora já é suficiente para estimular a tumorigênese.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão os mecanismos moleculares. Oncogenes decorrem de mutações de ganho de função e atuam de forma dominante (uma cópia já basta). Já os genes supressores tumorais precisam da inativação das duas cópias para que ocorra perda funcional efetiva — ou seja, apresentam comportamento recessivo na carcinogênese.

Alternativa C: INCORRETA. Essa opção confunde os mecanismos moleculares. Oncogenes não são silenciados, eles são ativados por mutações que os tornam constitutivos. Já os genes supressores tumorais não resultam de superexpressão, mas sim de inativação, seja por mutações ou mecanismos epigenéticos, como hipermetilação.

Alternativa D: INCORRETA. Tanto oncogenes quanto genes supressores tumorais podem estar envolvidos em formas esporádicas e hereditárias de câncer. Por exemplo, RET, um oncogene, está relacionado à neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (forma hereditária), enquanto TP53, um gene supressor, está associado à síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa E: INCORRETA. A alternativa traz conceitos errados em ambos os casos. Genes supressores tumorais não são ativados por ganho de função — eles perdem sua função protetora quando mutados. E os oncogenes não bloqueiam a divisão celular; ao contrário, eles a promovem, geralmente por mutações ativadoras, e não por epigenética.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.