Dica do autor: O reparo de quebras de fita dupla do DNA é um dos mecanismos mais críticos para a manutenção da estabilidade genômica. Entre as vias de reparo existentes, a recombinação homóloga é a mais precisa, pois utiliza uma fita de DNA intacta como molde para corrigir o dano. Os genes BRCA1 e BRCA2 exercem papel central nesse processo, atuando no reconhecimento da lesão, recrutamento de proteínas reparadoras e organização do complexo de reparo. O BRCA1, localizado no cromossomo 17q21, funciona como um gene supressor tumoral. Quando há mutação germinativa em BRCA1, o reparo por recombinação homóloga torna-se ineficiente, levando ao acúmulo de mutações, instabilidade cromossômica e aumento expressivo do risco de carcinoma de mama e ovário, geralmente em idade precoce. Essas mutações seguem padrão autossômico dominante, com penetrância variável. Clinicamente, os tumores associados ao BRCA1 costumam ser de alto grau, frequentemente do subtipo basal-like, caracterizados como triplo negativos, com comportamento mais agressivo. O reconhecimento dessa mutação tem enorme impacto clínico, permitindo rastreamento intensificado, aconselhamento genético e medidas profiláticas, como mastectomia e ooforectomia redutoras de risco.

Alternativa A: CORRETA. O BRCA1 é um gene supressor tumoral essencial para o reparo de quebras de fita dupla do DNA por recombinação homóloga. Sua mutação germinativa está classicamente associada ao aumento do risco de câncer de mama e ovário hereditários, com tumores geralmente agressivos e de alto grau, tornando essa alternativa a correta.

Alternativa B: INCORRETA. O APC participa da via Wnt/β-catenina, promovendo a degradação da β-catenina e regulando a proliferação celular, especialmente no epitélio intestinal. Sua mutação está associada à polipose adenomatosa familiar e ao câncer colorretal, não ao câncer de mama ou ovário.

Alternativa C: INCORRETA. O PTCH1 (PATCH) é um gene supressor tumoral da via Hedgehog, cuja mutação está relacionada à síndrome do carcinoma nevoide basocelular (síndrome de Gorlin), com predisposição principalmente a carcinomas basocelulares da pele, e não a neoplasias mamárias ou ovarianas.

Alternativa D: INCORRETA. O NF2 codifica a proteína merlina, envolvida na regulação do citoesqueleto e da proliferação celular. Sua mutação causa a neurofibromatose tipo 2, caracterizada por schwannomas vestibulares bilaterais e meningiomas, sem relação com câncer de mama ou ovário.

Alternativa E: INCORRETA. O MSH6 integra o sistema de reparo de DNA por mismatch (MMR). Sua mutação está associada à síndrome de Lynch, que predispõe principalmente a câncer colorretal e endometrial, e não aos cânceres de mama e ovário relacionados ao BRCA1.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.
• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.
• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.