Dica do autor: A Doença de Huntington (DH) é um exemplo clássico de herança autossômica dominante, causada por uma expansão anormal de repetições do trinucleotídeo CAG no gene HTT, localizado no braço curto do cromossomo 4. Essa mutação leva à produção de uma proteína huntingtina alterada, que se acumula nos neurônios, causando neurodegeneração progressiva, principalmente nos núcleos da base. A manifestação clínica inclui coreia, distúrbios cognitivos e alterações psiquiátricas. O início geralmente ocorre entre os 30 e 50 anos de idade. Como se trata de uma condição autossômica dominante, basta uma única cópia mutada do gene para que o indivíduo possa manifestar a doença, independentemente do sexo. A chance de transmissão para cada filho de um portador é de 50%, pois há 1 em 2 possibilidades de herdar o alelo alterado. Apesar de a penetrância da DH ser quase completa, há variabilidade na idade de início e gravidade dos sintomas, influenciada pelo número de repetições CAG (quanto maior, mais precoce e grave tende a ser o quadro). O aconselhamento genético é fundamental para indivíduos assintomáticos com risco de herança, especialmente para decisões reprodutivas e suporte psicológico.

Alternativa A: INCORRETA. A Doença de Huntington não é ligada ao cromossomo Y. Ela tem herança autossômica, o que significa que homens e mulheres são igualmente afetados. O cromossomo Y carrega genes principalmente relacionados ao sexo masculino e à espermatogênese.

Alternativa B: INCORRETA. Essa afirmação descreve erroneamente um padrão recessivo. Na Doença de Huntington, uma única cópia do gene mutado é suficiente para a manifestação clínica, caracterizando padrão dominante, e não é necessário herdar duas cópias mutadas.

Alternativa C: INCORRETA. A chance de transmissão em doenças autossômicas dominantes não depende da expressão fenotípica, e sim da presença do alelo mutado. Se um dos genitores é portador, a chance para cada filho é de 50%, e não 25%.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a penetrância da DH seja alta, não é sempre completamente penetrante em todos os casos, especialmente com números de repetições intermediárias. Portanto, afirmar que todos os indivíduos com o gene mutado desenvolverão a doença não é absoluto, principalmente em faixas de repetições limítrofes.

Alternativa E: CORRETA. A Doença de Huntington segue padrão autossômico dominante, e a presença de uma única cópia do gene mutado é suficiente para que a doença se manifeste, independentemente do sexo do indivíduo.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed., McGraw-Hill Education, 2022.
• GeneReviews: Huntington Disease. University of Washington, Seattle.
• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed., Elsevier, 2021.