Dica do autor: Muitos dos compostos potencialmente carcinogênicos presentes no ambiente não são, em sua forma original, capazes de interagir diretamente com o DNA. Para que adquiram essa capacidade, eles precisam passar por um processo chamado bioativação, que os transforma em metabólitos reativos. Um dos principais sistemas responsáveis por esse processo é o sistema enzimático do citocromo P450, especialmente suas isoformas como a CYP2E1. No caso específico das nitrosaminas, como as encontradas em carnes processadas, o CYP450 as metaboliza gerando intermediários altamente eletrofílicos — como os íons metildiazônio. Esses intermediários formam ligações covalentes com o DNA, criando os chamados adutos de DNA, principalmente nas bases nitrogenadas guanina (N7 e O6). Quando essas alterações não são reparadas, podem resultar em mutações permanentes, o que caracteriza a fase de iniciação da carcinogênese. Esse processo é bem descrito no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças e é um exemplo clássico de como substâncias ambientais se tornam carcinogênicas após metabolização hepática.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de proto-oncogenes por receptores hormonais está mais relacionada a processos de promoção tumoral, e não com a fase de iniciação da carcinogênese, como demonstrado na imagem. Além disso, esse mecanismo não envolve diretamente a formação de adutos de DNA.

Alternativa B: CORRETA. Essa é exatamente a descrição do mecanismo ilustrado e explicado na questão. A formação de adutos de DNA por metabólitos eletrofílicos, gerados a partir da ação do sistema CYP450 sobre pró-carcinógenos, é o evento que inicia a transformação neoplásica, uma vez que esses adutos podem causar mutações irreversíveis no genoma celular.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão de genes de reparo do DNA por bloqueio enzimático não é o mecanismo ilustrado. A mutação ocorre antes da tentativa de reparo, sendo provocada pela interação direta de metabólitos ativados com o DNA, e não por falhas induzidas na maquinaria de replicação.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) possa ocorrer como um subproduto do metabolismo das nitrosaminas, a apoptose não é o foco dessa via carcinogênica inicial. Pelo contrário, a célula muitas vezes sobrevive com as mutações acumuladas, o que contribui para a transformação maligna.

Alternativa E: INCORRETA. A metilação do DNA e o consequente silenciamento de genes supressores tumorais são alterações epigenéticas associadas a fases mais tardias da carcinogênese, como a promoção e progressão tumoral. O que se observa na questão é uma alteração genética direta e inicial, causada por adutos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.