Dica do autor: A selegilina é um fármaco da classe dos inibidores seletivos e irreversíveis da monoamina oxidase tipo B (MAO-B), utilizado como adjuvante na Doença de Parkinson para inibir a degradação da dopamina no sistema nervoso central. Essa inibição aumenta a disponibilidade da dopamina sináptica, contribuindo para uma maior eficácia clínica da levodopa e ajudando a reduzir sua dose total necessária. Entretanto, é fundamental entender que a seletividade da selegilina pela MAO-B é dependente da dose. Em doses terapêuticas usuais, sua ação é predominantemente sobre a MAO-B, localizada no SNC. Porém, em doses mais elevadas, a selegilina também começa a inibir a MAO-A, uma isoenzima responsável pela degradação de aminas vasoativas, como a tiramina, encontrada em alimentos como queijos curados, vinhos, embutidos e certos fermentados. Quando a MAO-A é inibida, há risco de acúmulo de tiramina no organismo. A tiramina, por sua vez, estimula a liberação maciça de noradrenalina, podendo causar uma crise hipertensiva, conhecida como "reação do queijo". Além disso, efeitos adversos como insônia e cefaleia são atribuídos à ação estimulante da selegilina, especialmente quando administrada no período da tarde ou noite.

Alternativa A: INCORRETA. A selegilina não é um agonista dopaminérgico D2, e muito menos ativa diretamente receptores adrenérgicos. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da degradação da dopamina, e não o estímulo direto de receptores.

Alternativa B: INCORRETA. A selegilina não inibe a dopa descarboxilase. Essa enzima é inibida pela carbidopa ou benserazida, que atuam na periferia para evitar a conversão precoce da levodopa em dopamina. Portanto, essa explicação não se aplica à farmacologia da selegilina.

Alternativa C: INCORRETA. Não há base fisiológica ou farmacológica para dizer que a levodopa aumenta sua afinidade por receptores serotoninérgicos de forma significativa a ponto de causar ativação simpática ou crises adrenérgicas. Essa alternativa apresenta um erro conceitual.

Alternativa D: INCORRETA. A selegilina não bloqueia receptores NMDA. Quem tem esse mecanismo, com certa modulação glutamatérgica, é a amantadina. Portanto, essa explicação não corresponde ao mecanismo de ação da selegilina, nem ao quadro clínico descrito.

Alternativa E: CORRETA. A selegilina é seletiva para MAO-B em baixas doses, mas em doses mais elevadas pode também inibir a MAO-A. A MAO-A é responsável por metabolizar a tiramina. Com sua inibição, a tiramina ingerida pela dieta não é adequadamente degradada, acumulando-se e levando à liberação excessiva de noradrenalina, o que resulta em crises hipertensivas. Esse quadro justifica os sintomas descritos: cefaleia intensa, elevação pressórica e insônia. Assim, essa é a resposta correta.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.