Dica do autor: Durante o jejum prolongado, o organismo precisa manter níveis adequados de glicose plasmática para sustentar a atividade metabólica, especialmente do sistema nervoso central. Nesse contexto, o glucagon, secretado pelas células α pancreáticas, assume papel central na regulação metabólica hepática. Ele atua promovendo a glicogenólise (quebra do glicogênio hepático) e a gliconeogênese (produção de glicose a partir de precursores como aminoácidos e glicerol). Essas ações são mediadas por sua ligação ao receptor de membrana acoplado à proteína Gs, que ativa a adenilato ciclase e aumenta os níveis intracelulares de AMPc. O AMPc, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila diversas enzimas envolvidas nas rotas metabólicas mencionadas, como a fosforilase quinase (ativando a fosforilase do glicogênio) e a PEPCK (envolvida na gliconeogênese). Essas adaptações são essenciais para garantir o fornecimento contínuo de glicose em períodos de jejum.

Alternativa A: INCORRETA. A glicogênio sintase é inibida durante o jejum, pois o organismo precisa mobilizar e não armazenar glicose. Além disso, a via MAPK não é a principal via ativada pelo glucagon.

Alternativa B: INCORRETA. A via JAK-STAT está associada principalmente à sinalização de citocinas e hormônios como prolactina e GH, e não é ativada pelo glucagon. A captação hepática de glicose não é promovida nesse contexto.

Alternativa C: INCORRETA. O glucagon, na verdade, estimula a lipólise no tecido adiposo e não promove síntese proteica hepática. A via mTOR está mais associada à sinalização anabólica, mediada por insulina.

Alternativa D: CORRETA. O glucagon ativa a adenilato ciclase, aumentando o AMPc, que ativa a PKA. Essa quinase promove a fosforilação de enzimas que desencadeiam a glicogenólise e gliconeogênese hepáticas, principais rotas responsáveis pela manutenção da glicemia em períodos de jejum prolongado.

Alternativa E: INCORRETA. O GLUT-4 é o transportador de glicose insulino-dependente encontrado no músculo e tecido adiposo, e não no fígado. A translocação do GLUT-4 é promovida pela insulina via PI3K-AKT, e não pelo glucagon.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Sherwood L. Fisiologia Humana: De células a sistemas. 9ª ed. São Paulo: Cengage Learning; 2017.
• Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology. 13ª ed. Philadelphia: Elsevier; 2016.
• Powers AC. Diabetes Mellitus. In: Kasper DL, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 20ª ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018.