Dica do autor: No estado pós-prandial, a lipogênese é estimulada pela alta disponibilidade de glicose e insulina, o que leva ao aumento da glicólise e, consequentemente, à produção de piruvato. Este entra na mitocôndria, é convertido em acetil-CoA pelo complexo piruvato desidrogenase, e combina-se com o oxaloacetato para formar citrato no ciclo de Krebs. Quando a produção de ATP está alta e a demanda energética é baixa, o citrato acumula-se e é exportado para o citosol, onde atua como importante sinalizador de abundância energética. No citosol, o citrato serve como substrato para a produção de acetil-CoA via ATP-citrato liase e, de forma crucial, atua como ativador alostérico da acetil-CoA carboxilase (ACC). Essa ativação estimula a formação de malonil-CoA, passo limitante e comprometido da lipogênese. O malonil-CoA não apenas fornece unidades de dois carbonos para a síntese de ácidos graxos, mas também inibe a carnitina palmitoiltransferase I (CPT I), bloqueando a β-oxidação e garantindo que os ácidos graxos recém-formados não sejam imediatamente degradados. Esse mecanismo integra sinais mitocondriais e citosólicos, coordenando anabolismo e catabolismo lipídico de forma eficiente.

 Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. O citrato é um ativador alostérico da acetil-CoA carboxilase. Sua presença no citosol indica alta disponibilidade de acetil-CoA e ATP, sinalizando que o excedente de energia deve ser direcionado à síntese de ácidos graxos.

Alternativa B: INCORRETA. O glucagon é um hormônio contra-regulatório da insulina que ativa a lipólise e inibe a lipogênese, atuando via proteína quinase A para fosforilar e inativar a ACC.

Alternativa C: INCORRETA. O malonil-CoA é o produto da reação catalisada pela ACC e inibe a oxidação de ácidos graxos, mas não atua como ativador alostérico da enzima.

Alternativa D: INCORRETA. O palmitoil-CoA é um inibidor alostérico da ACC, funcionando como mecanismo de retroalimentação negativa para evitar excesso de lipogênese quando há acúmulo de ácidos graxos.

Alternativa E: INCORRETA. O AMP é um sinalizador de baixa energia celular que ativa a AMPK (proteína quinase ativada por AMP), levando à fosforilação e inativação da ACC, inibindo a lipogênese.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. LTC, 2019.