Dica do autor: As estatinas (como a rosuvastatina) são fármacos hipolipemiantes que atuam por inibição competitiva da enzima HMG-CoA redutase, responsável pela conversão de HMG-CoA em mevalonato, etapa limitante da síntese endógena de colesterol no fígado. Por apresentarem estrutura química semelhante ao substrato natural da enzima, ligam-se ao seu sítio ativo, bloqueando sua atividade. Essa inibição reduz a produção intracelular de colesterol, levando os hepatócitos a aumentarem a expressão de receptores de LDL na membrana, intensificando a captação plasmática dessas partículas e reduzindo seus níveis circulantes. Além disso, as estatinas promovem discreta elevação do HDL-c e redução dos triglicerídeos pela diminuição da produção de VLDL. Esse mecanismo é central no tratamento de dislipidemias, especialmente na hipercolesterolemia familiar heterozigótica, onde ainda há receptores de LDL funcionais.

Alternativa A: INCORRETA. A estimulação da lipase lipoproteica favorece a remoção de triglicerídeos de quilomícrons e VLDL, mas não é o mecanismo primário das estatinas. Essa via está mais relacionada a fibratos.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da síntese de apolipoproteína B-100, na verdade, aumentaria a formação de LDL e VLDL, o que seria contraproducente no tratamento da hipercolesterolemia.

Alternativa C: CORRETA. As estatinas atuam por inibição competitiva da HMG-CoA redutase, bloqueando a conversão de HMG-CoA em mevalonato e reduzindo a síntese endógena de colesterol. Isso induz aumento da expressão de receptores de LDL nos hepatócitos, intensificando a depuração do LDL plasmático e reduzindo significativamente seus níveis séricos.

Alternativa D: INCORRETA. A supressão da β-oxidação mitocondrial levaria ao acúmulo de acetil-CoA, mas não é o mecanismo de ação das estatinas. Na verdade, essa alteração metabólica pode ocorrer em situações como jejum prolongado ou defeitos enzimáticos.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo da via das pentoses-fosfato aumenta a produção de NADPH, que é usado na síntese de ácidos graxos e colesterol, mas as estatinas fazem justamente o oposto: reduzem a produção de colesterol ao inibir a HMG-CoA redutase.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2021.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
• Grundy SM et al. 2019 AHA/ACC Guidelines on the Management of Blood Cholesterol. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(24):e285-e350.