Dica do autor: O controle da HMG-CoA redutase é um ponto-chave para manter a homeostase do colesterol. Quando as concentrações intracelulares de colesterol e derivados, como ésteres de colesterol, aumentam no retículo endoplasmático (RE), entram em ação mecanismos de feedback negativo para evitar a síntese excessiva. Um desses mecanismos envolve proteínas sensoras de esteróis, como Insig (insulin-induced gene), que reconhecem o acúmulo de colesterol e interagem com a HMG-CoA redutase no RE. Essa interação promove a ubiquitinação da enzima, marcando-a para degradação pelo proteassoma. Esse processo é rápido e altamente específico, permitindo ajuste fino da via conforme a necessidade celular. Além disso, o colesterol elevado também interfere na ativação do fator de transcrição SREBP-2, reduzindo a expressão gênica da HMG-CoA redutase a longo prazo, mas a degradação proteassômica é o mecanismo agudo e direto.

Alternativa A: INCORRETA. Embora parte do colesterol seja convertido em ácidos biliares no fígado, essa via não é o mecanismo principal de regulação aguda da HMG-CoA redutase frente ao excesso intracelular de colesterol.

Alternativa B: CORRETA. O aumento de colesterol e derivados no RE promove a ligação da HMG-CoA redutase às proteínas sensoras de esteróis, que induzem sua ubiquitinação e degradação proteassômica, reduzindo rapidamente a atividade da enzima.

Alternativa C: INCORRETA. A exportação mitocondrial de citrato está relacionada ao fornecimento de acetil-CoA para lipogênese e síntese de colesterol, mas não constitui o principal mecanismo de resposta ao excesso de colesterol no RE.

Alternativa D: INCORRETA. A supressão da lipólise no tecido adiposo regula a liberação de ácidos graxos, não o controle direto da HMG-CoA redutase.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da acetil-CoA carboxilase favorece a lipogênese, mas não está ligada ao controle de feedback da síntese de colesterol.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343(6257):425-430.