Dica do autor: A síntese de colesterol inicia-se no citosol a partir de um precursor central do metabolismo, o acetil-CoA, que carrega unidades de dois carbonos na forma ativada de tioéster de alta energia. Esse intermediário é um verdadeiro “hub” metabólico, originando-se da oxidação de carboidratos (via piruvato desidrogenase), da β-oxidação de ácidos graxos e do catabolismo de aminoácidos cetogênicos.

Na via do mevalonato, duas moléculas de acetil-CoA se condensam para formar acetoacetil-CoA, que se une a outra molécula de acetil-CoA para gerar HMG-CoA. A partir daí, a HMG-CoA redutase catalisa a etapa limitante, convertendo HMG-CoA em mevalonato, precursor das unidades isoprenoides que levarão à formação do esqualeno e, posteriormente, do núcleo esteroidal.

Essa escolha de precursor é estratégica para a célula, pois o acetil-CoA é a moeda universal para biossíntese de lipídios, incluindo ácidos graxos, corpos cetônicos e esteroides, permitindo que o metabolismo se adapte à disponibilidade de substratos energéticos.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O ácido palmítico é um produto da lipogênese e pode ser alongado ou dessaturado, mas não é utilizado diretamente na via do mevalonato para síntese de colesterol.

Alternativa B: INCORRETA. O palmitoil-CoA é um ácido graxo ativado para reações de esterificação ou β-oxidação, não sendo o ponto de partida da via de síntese do colesterol.

Alternativa C: CORRETA. O acetil-CoA é o precursor universal da síntese de colesterol, fornecendo as unidades de dois carbonos que alimentam a via do mevalonato e a formação do núcleo esteroidal.

Alternativa D: INCORRETA. O glicerol-3-fosfato participa da síntese de triacilgliceróis e fosfolipídios, mas não da formação de isoprenoides ou esteroides.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido araquidônico é um ácido graxo poli-insaturado envolvido na síntese de eicosanoides, não na biossíntese de colesterol.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. LTC, 2019.