Dica do autor: Durante o desenvolvimento embrionário, a formação dos membros ocorre em etapas extremamente coordenadas e dependentes de sinais moleculares precisos, com destaque para o papel de estruturas como a crista ectodérmica apical (CEA) e zonas de sinalização como a zona de atividade polarizante (ZPA). Um ponto essencial no desenvolvimento dos dedos é a apoptose do tecido mesenquimal interdigital, que permite a separação adequada dos dígitos. Quando esse processo de morte celular programada não ocorre de forma eficaz, temos como consequência sinfilia ou sindactilia, ou seja, a fusão parcial ou total dos dedos, como ilustrado na imagem da questão. Essa falha não está relacionada à ausência de formação dos dígitos, mas sim à falha de separação entre eles — o que aponta claramente para um defeito na apoptose interdigital, e não para mutações em genes que regulam a formação, polarização ou diferenciação dos membros.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência na expressão dos genes HOX pode sim comprometer a formação dos membros, mas ela está comumente associada a defeitos maiores, como amelia (ausência total de membros) ou meromelia (ausência parcial). No caso apresentado, os dígitos estão presentes, mas fundidos, o que descarta esse mecanismo.

Alternativa B: INCORRETA. As células da crista neural estão mais envolvidas na formação de estruturas do sistema nervoso periférico, cartilagens da face e melanócitos. Embora haja alguma participação indireta na formação de tecidos dos membros, a formação das falanges distais depende mais da ação de genes específicos e da CEA, e não da migração da crista neural.

Alternativa C: CORRETA. A apoptose insuficiente do tecido mesenquimal interdigital é o principal mecanismo embriológico envolvido na sindactilia, caracterizada pela fusão de dedos, como se observa na imagem do caso clínico. Durante o desenvolvimento, o tecido entre os brotos digitais deve passar por apoptose fisiológica para garantir a separação dos dedos. Quando essa apoptose é incompleta, as membranas interdigitais persistem, levando à fusão — exatamente como ilustrado.

Alternativa D: INCORRETA. O gene WNT7 está envolvido principalmente na determinação do eixo dorsoventral dos membros. Sua falha poderia causar anormalidades na orientação dos dedos, como rotação ou posicionamento atípico, mas não está diretamente relacionado à fusão dos dígitos, como ocorre na sindactilia.

Alternativa E: INCORRETA. A CEA é crucial para o crescimento e a formação das estruturas dos membros em sentido proximodistal, e sua supressão precoce pode sim resultar em defeitos graves, como agenesia ou hipoplasia das porções distais. No entanto, no caso da sindactilia, os dígitos estão presentes e razoavelmente bem formados, o que afasta essa hipótese.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier.
• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Larsen, W. J. (2016). Embriologia Humana. 5ª edição. Elsevier.