Dica do autor: A imagem representa uma fenda labial unilateral completa, que se estende do lábio superior até o assoalho nasal, atravessando o processo alveolar, mas sem atingir o palato duro ou mole. Esse tipo de malformação está relacionado à falha de fusão entre o processo maxilar e o processo nasal medial, ambos derivados do primeiro arco faríngeo. A embriogênese facial ocorre entre a 4ª e a 7ª semana de gestação, e qualquer interrupção nesse período pode resultar em fenda labial, com ou sem comprometimento palatino.
Entre os genes associados a essa falha, o IRF6 (Interferon Regulatory Factor 6) se destaca. Ele regula a diferenciação epitelial e a adesão celular nas regiões em desenvolvimento da face. Mutações em IRF6 estão fortemente associadas a casos não sindrômicos de fissura lábio-palatina, além de síndromes como Van der Woude, nas quais as fendas podem ser acompanhadas por anomalias em glândulas salivares ou presença de fístulas labiais.
Esse mecanismo está bem documentado nas principais referências de embriologia, como Langman – Embriologia Médica e Moore – Embriologia Clínica, além de literatura genética especializada.

Alternativa A: INCORRETA. O processo nasal lateral forma as porções laterais do nariz e não se funde com o processo mandibular. Além disso, o gene SHH (Sonic Hedgehog) está mais relacionado ao crescimento e padrão craniofacial do que diretamente à fenda labial isolada.

Alternativa B: CORRETA. A interrupção na fusão entre o processo maxilar e o processo nasal medial é exatamente o mecanismo embriológico responsável pela fenda labial unilateral. O gene IRF6 está envolvido na regulação da diferenciação epitelial e na adesão entre os processos faciais, sendo um dos principais genes associados a fissuras labiopalatinas não sindrômicas e sindrômicas.

Alternativa C: INCORRETA. Embora a crista neural participe da formação de estruturas craniofaciais, a falha de migração neural está mais relacionada a síndromes complexas, como DiGeorge, envolvendo o gene TBX1 e afetando arcos mais posteriores. Não é o evento embriológico central na fenda labial unilateral isolada.

Alternativa D: INCORRETA. A membrana oronasal está envolvida na formação do palato secundário, e sua persistência pode levar à fenda palatina, não à fenda labial. Além disso, FGF10 regula o crescimento de tecidos epiteliais, mas não está diretamente envolvido na fusão dos processos faciais.

Alternativa E: INCORRETA. A fusão prematura dos processos maxilares com o septo nasal é uma descrição incorreta do processo embriológico facial. O gene HOXA3 está mais associado ao desenvolvimento de estruturas do terceiro arco faríngeo, como timo e paratireoides, não à embriogênese facial anterior.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman: embriologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• SHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen: embriologia humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.