Dica do autor: A síndrome da deleção 22q11.2 é uma condição genética comum e multifacetada, resultante de uma deleção submicroscópica no braço longo do cromossomo 22, na região q11.2. Essa deleção compromete genes críticos como o TBX1, essencial para o desenvolvimento das bolsas faríngeas de 3º e 4º arcos embrionários, responsáveis pela formação do timo, paratireoides e estruturas cardíacas conotruncais.

Essa falha no desenvolvimento leva a uma tríade clínica clássica:

• Hipoplasia tímica com consequente linfopenia T e imunodeficiência;
• Hipoplasia das paratireoides, resultando em hipocalcemia neonatal e episódios de tetania;
• Malformações cardíacas conotruncais, como interrupção do arco aórtico tipo B, truncus arteriosus ou tetralogia de Fallot.

Além disso, há anormalidades faciais características, como hipertelorismo, orelhas de implantação baixa e palato ogival ou fenda palatina submucosa, bem como infecções respiratórias recorrentes e atraso no desenvolvimento neuropsicomotor. Em fases posteriores da vida, pode haver distúrbios psiquiátricos, incluindo risco aumentado de esquizofrenia.

Alternativa A: INCORRETA. A crista neural cefálica participa da formação de estruturas craniofaciais e nervosas, mas as alterações imunológicas e metabólicas vistas na síndrome de DiGeorge estão ligadas à diferenciação defeituosa das bolsas faríngeas, não da crista neural isoladamente.

Alternativa B: CORRETA. A deleção 22q11.2 compromete o desenvolvimento das bolsas faríngeas de 3º e 4º arcos, resultando em hipoplasia do timo e das paratireoides, além de malformações cardíacas conotruncais. Esse é o mecanismo embriológico central da síndrome.

Alternativa C: INCORRETA. A aplasia da medula suprarrenal não faz parte do espectro clínico da síndrome de DiGeorge e está relacionada a crises adrenérgicas, não à hipocalcemia, linfopenia ou cardiopatias congênitas.

Alternativa D: INCORRETA. O gene MECP2 está relacionado à síndrome de Rett, uma condição neurodegenerativa que afeta predominantemente meninas e não apresenta malformações cardíacas ou imunológicas.

Alternativa E: INCORRETA. O septo transverso participa da formação do diafragma, e sua alteração causa hérnia diafragmática congênita, condição clínica diferente do quadro apresentado aqui.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Scambler PJ. 22q11 deletion syndrome: a role for TBX1 in pharyngeal and cardiovascular development. Pediatr Cardiol. 2010;31(3):378–390.