Dica do autor: Em condições fisiológicas, o GH (hormônio do crescimento) secretado pela hipófise anterior estimula a produção de IGF-1 principalmente no fígado, que então exerce efeitos anabólicos nos tecidos periféricos. No entanto, em doenças crônicas como a insuficiência renal avançada, há uma dissociação comum entre níveis normais ou elevados de GH e concentrações plasmáticas reduzidas de IGF-1. Isso ocorre devido à ação inibitória dos metabólitos urêmicos acumulados, que interferem na sinalização do receptor hepático de GH, comprometendo a produção e liberação de IGF-1, mesmo quando há GH circulante em níveis adequados ou aumentados. Esse fenômeno caracteriza uma resistência periférica ao GH, típica da uremia, que afeta não só o fígado, mas também os tecidos-alvo do IGF-1. Clinicamente, isso se manifesta como retardo de crescimento, sarcopenia e distúrbios ósseos (osteodistrofia renal), apesar da integridade do eixo hipotalâmico-hipofisário e da função hepática preservada.

Alternativa A: INCORRETA. O excesso de GH não inibe diretamente a produção de IGFBPs (proteínas ligadoras de IGF). Na verdade, em estados urêmicos, pode haver alterações na função das IGFBPs, mas isso não explica a redução na produção hepática de IGF-1, que é o principal achado do caso.

Alternativa B: CORRETA. A retenção de toxinas urêmicas em pacientes com insuficiência renal interfere negativamente na sinalização dos receptores hepáticos de GH, resultando em redução da síntese de IGF-1, mesmo com níveis normais ou elevados de GH. Esse é o mecanismo mais bem descrito na literatura e explica a dissociação hormonal observada.

Alternativa C: INCORRETA. A somatostatina não é produzida pelo rim, e não existe evidência de “somatostatina renal” com ação sobre o eixo GH–IGF-1. Além disso, os níveis de GH estão normais ou altos, o que contradiz a ideia de bloqueio central da sua produção.

Alternativa D: INCORRETA. A insulina endógena não é um fator que estimula a degradação do IGF-1. Na verdade, ela tem efeito anabólico e potencializador do IGF-1, e a resistência insulínica, comum na uremia, tende a coexistir com a resistência ao GH, mas não é a causa primária da redução do IGF-1.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a acidose metabólica possa influenciar o metabolismo hormonal, não há evidência de que estimule a grelina a ponto de causar feedback negativo sobre IGF-1. Além disso, a grelina estimula GH — não inibe a ação do IGF-1.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• WEINER, Jonathan S.; ROTH, Jack. Endocrinologia: princípios e prática clínica. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• HOLMANG, A.; LILLIOJA, S.; RAVUSSIN, E. et al. Skeletal muscle IGF-I gene expression and glucose disposal in chronic renal failure. Kidney International, v. 51, n. 3, p. 1070–1075, 1997.

• FLYVBJERG, Allan. The role of the growth hormone/insulin-like growth factor-I axis in the development of diabetic kidney disease. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, v. 20, n. 5, p. 330–336, 2004.