Dica do autor: O eixo GH–IGF-1 funciona em um sistema regulado por feedback negativo. O GH (hormônio do crescimento) é secretado pela hipófise anterior, estimulado pelo GHRH hipotalâmico, e sua principal ação ocorre no fígado, onde induz a produção de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1). O IGF-1 é o principal mediador dos efeitos tróficos e anabólicos do GH, promovendo crescimento, manutenção da massa muscular e metabolismo lipídico. No entanto, em estados de desnutrição calórica crônica ou restrição energética prolongada, o organismo entra em um modo de economia metabólica. Mesmo com níveis elevados de GH — que aumentam na tentativa de preservar tecido magro — há uma redução da expressão e da sensibilidade dos receptores hepáticos de GH, o que impede a transdução eficiente do sinal e reduz a síntese de IGF-1. Esse quadro configura uma resistência periférica ao GH, em que a produção de GH está preservada ou aumentada, mas sua eficácia está comprometida, levando a IGF-1 persistentemente baixo, além de manifestações clínicas como fadiga, perda de massa magra e acúmulo de gordura visceral. Essa dissociação hormonal também é observada em estados inflamatórios, infecções crônicas, caquexia e outras doenças crônicas.

Alternativa A: CORRETA. A desnutrição calórica crônica realmente reduz a expressão hepática dos receptores de GH, o que diminui a produção de IGF-1, mesmo na presença de GH elevado. Essa é a explicação fisiológica mais precisa e compatível com o quadro apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A grelina estimula a secreção de GH, mas não bloqueia a sinalização do IGF-1. Além disso, o pâncreas não é o local de produção de IGF-1, que ocorre principalmente no fígado.

Alternativa C: INCORRETA. O GH promove lipólise, e não lipogênese. Além disso, não há feedback positivo da lipogênese inibindo IGF-1, portanto essa alternativa está incorreta em múltiplos aspectos fisiológicos.

Alternativa D: INCORRETA. A redução do GHRH causaria diminuição da secreção de GH, e não secreção contínua. O GH não suprime diretamente a produção de IGF-1, ao contrário: é o estímulo primário para sua síntese hepática.

Alternativa E: INCORRETA. O IGFBP-3 é uma proteína que transporta e estabiliza o IGF-1 na circulação, não inativa GH, nem atua sobre a hipófise. A via JAK/STAT é ativada pelo GH nos tecidos, mas não depende da IGFBP-3 para funcionar ou ser interrompida.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• WEINER, Jonathan S.; ROTH, Jack. Endocrinologia: princípios e prática clínica. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• CLEMMONS, David R. Role of IGF-I in skeletal muscle mass maintenance. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 20, n. 8, p. 349–356, 2009.

• FERNANDEZ, Angel M.; TORRES-ALEMÁN, Ignacio. The many faces of insulin-like peptide signalling in the brain. Nature Reviews Neuroscience, v. 13, n. 4, p. 225–239, 2012.