Dica do autor: O eixo GH–IGF-1 é essencial para o crescimento linear e desenvolvimento puberal, especialmente durante a infância e adolescência. O GH (hormônio do crescimento) é produzido pelas células somatotróficas da pars distalis da adeno-hipófise, sob estímulo do GHRH hipotalâmico. Esse GH atua principalmente sobre o fígado, promovendo a produção do IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1), que exerce os efeitos anabólicos e estimula o crescimento ósseo e tecidual. Na paciente descrita, a lesão hipofisária comprometendo a pars distalis afeta diretamente as células produtoras de GH, levando à deficiência desse hormônio. Como consequência, ocorre redução na síntese de IGF-1, o que leva a baixa estatura e atraso puberal, além de ausência de feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise. A ausência de resposta ao teste de estímulo com clonidina reforça o diagnóstico de deficiência hipofisária de GH, pois indica falha na produção e liberação mesmo sob estímulo farmacológico.

Alternativa A: INCORRETA. A pars intermedia é uma região pouco desenvolvida e sem papel relevante na secreção de GH. A produção de GH ocorre na pars distalis, e a produção hepática de GH não existe, já que GH é exclusivamente hipofisário.

Alternativa B: CORRETA. A lesão da pars distalis compromete as células somatotróficas, reduzindo a secreção de GH. Isso diminui a produção hepática de IGF-1 e interrompe o feedback negativo, resultando nas alterações clínicas e laboratoriais observadas.

Alternativa C: INCORRETA. Não há evidência de que tumores hipofisários produzam somatostatina em excesso. A somatostatina é secretada pelo hipotálamo e atua inibindo a liberação de GH, mas não é produzida por tumores hipofisários de maneira fisiológica.

Alternativa D: INCORRETA. Uma mutação nos receptores hepáticos de GH (como na síndrome de Laron) causaria GH elevado e IGF-1 baixo. No caso apresentado, há GH reduzido, o que indica origem hipofisária, não hepática.

Alternativa E: INCORRETA. O GH é secretado pela hipófise, e a clonidina estimula o hipotálamo a liberar GHRH, que então induz GH. A ausência de resposta indica falha hipofisária, não resistência hipotalâmica. Além disso, a produção de IGF-1 depende do GH, e não ocorre de forma independente.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• WEINER, Jonathan S.; ROTH, Jack. Endocrinologia: princípios e prática clínica. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• ROSS, Michael H.; PAWLINA, Wojciech. Histologia: texto e atlas. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.