Dica do autor: A translocação cromossômica t(14;18)(q32;q21) é uma alteração genética característica de certos linfomas não Hodgkin, especialmente o linfoma folicular. Essa translocação resulta na superexpressão do gene BCL2 (B-cell lymphoma 2), que passa a ficar sob o controle do forte promotor do gene das imunoglobulinas (IgH) localizado no cromossomo 14. O produto do gene BCL2 é uma proteína antiapoptótica que atua na via mitocondrial intrínseca da apoptose, sendo responsável por inibir a liberação do citocromo c da mitocôndria para o citosol — um passo essencial para a ativação da caspase-9 e, por consequência, da cascata apoptótica. Assim, a superexpressão de BCL2 promove a sobrevida prolongada das células tumorais, mesmo na presença de sinais pró-apoptóticos ou danos no DNA. Esse mecanismo de evasão da morte celular programada é considerado um hallmark do câncer e contribui diretamente para o acúmulo de células neoplásicas no linfoma.

Alternativa A: CORRETA. A superexpressão de BCL2 inibe a via intrínseca da apoptose ao estabilizar a membrana mitocondrial, impedindo a liberação do citocromo c, fator essencial para a ativação da caspase-9. Esse mecanismo confere maior resistência das células tumorais à morte celular.

Alternativa B: INCORRETA. A translocação t(14;18) não induz diretamente proteínas de reparo do DNA nem está relacionada à instabilidade genômica, mas sim à inibição da apoptose por superexpressão de BCL2.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de BCL2 não está associada ao aumento da angiogênese, processo mais relacionado à ativação de genes como VEGF e HIF-1α. O principal papel de BCL2 é impedir a morte celular, e não estimular a vascularização tumoral.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação descrita não afeta diretamente o gene TP53, que regula detecção de dano ao DNA e parada do ciclo celular. BCL2 atua em uma via independente do p53, inibindo a apoptose mesmo em células com p53 funcional.

Alternativa E: INCORRETA. A translocação associada à leucemia mieloide crônica é a t(9;22), que forma o gene de fusão BCR-ABL, e não t(14;18). Portanto, essa descrição não se aplica ao caso de linfoma apresentado.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner