Dica do autor: a espironolactona é um diurético poupador de potássio, cujo principal mecanismo de ação é o bloqueio competitivo dos receptores intracelulares de aldosterona nas células principais do túbulo coletor cortical. A aldosterona, quando ativa, promove a reabsorção de sódio (via canais ENaC) e a secreção de potássio e hidrogênio. Ao bloquear essa ação, a espironolactona reduz a reabsorção de sódio e diminui a excreção de K⁺ e H⁺, o que pode levar a hipercalemia e acidose metabólica do tipo hiperclorêmica (por retenção de H⁺ e troca diminuída de Na⁺ por H⁺). Essa característica a torna especialmente útil no tratamento da ascite cirrótica, onde há hiperaldosteronismo secundário e retenção de sódio. Entretanto, a vigilância laboratorial é fundamental, pois os efeitos adversos, como hipercalemia e acidose, podem surgir especialmente em pacientes com disfunção renal.

Alternativa A: INCORRETA. A espironolactona não inibe o cotransportador Na⁺/Cl⁻, que é o alvo das tiazidas no túbulo contornado distal. Além disso, esse cotransportador não está diretamente envolvido na excreção de potássio e hidrogênio. Portanto, essa alternativa descreve o mecanismo de outro grupo de diuréticos e está anatomicamente e fisiologicamente incorreta em relação à espironolactona.

Alternativa B: INCORRETA. A espironolactona atua no túbulo coletor, não no túbulo proximal. Além disso, ela não inibe a secreção de aldosterona, mas sim bloqueia seu receptor. A reabsorção de bicarbonato ocorre principalmente no túbulo proximal, mas a espironolactona não interfere diretamente nesse processo. Logo, a justificativa fisiopatológica apresentada está incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. A espironolactona não bloqueia diretamente os canais ENaC (isso é função da amilorida e triamtereno). Mais importante, o bloqueio da ação da aldosterona leva à diminuição da secreção de potássio, não ao seu aumento. Além disso, a consequência típica seria uma acidose (pela retenção de H⁺), e não alcalose hipocalêmica. Assim, a alternativa apresenta uma inversão dos efeitos fisiológicos reais do fármaco.

Alternativa D: INCORRETA. O transportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ na alça de Henle é o alvo dos diuréticos de alça, como a furosemida, e não da espironolactona. Além disso, o bloqueio desse transportador pode levar a alcalose metabólica hipocalêmica, e não acidose. A alternativa mistura conceitos errados tanto de local de ação quanto de efeitos fisiológicos.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação da espironolactona: o bloqueio do receptor intracelular de aldosterona nas células principais do túbulo coletor cortical. Isso reduz a reabsorção de sódio (menos canais ENaC ativados) e diminui a secreção de potássio e de íons hidrogênio, favorecendo a ocorrência de hipercalemia e acidose metabólica. É exatamente esse efeito adverso que pode ser observado em pacientes cirróticos em uso de espironolactona, especialmente em doses elevadas ou com prejuízo da função renal.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.