Dica do autor: O ponto-chave aqui é distinguir oncogenes (ou proto-oncogenes) de supressores de tumor. Oncogenes surgem por ganho de função: uma única mutação ativadora basta para promover proliferação descontrolada. Já os supressores de tumor perdem função (comumente por mutações inativadoras bialélicas) e normalmente controlam checkpoints do ciclo celular, reparo de DNA, diferenciação e morte celular. Na prática clínica e nas provas, o pulo do gato é bater o olho e saber que genes como TP53, RB1, e inibidores de CDK (p27, p57) atuam protegendo a célula contra transformação, enquanto receptores tirosina-quinase mutados em ativação — como RET — funcionam como proto-oncogenes e favorecem tumor quando hiperativos. Fique ligado também no conceito das síndromes familiares: mutações de ganho de função em RET estão por trás de neoplasias endócrinas (ex.: MEN2, câncer medular da tireoide) — isso ajuda a lembrar que RET não é supressor.

Alternativa A: INCORRETA. p53 (TP53) é o arquétipo de supressor de tumor. Atua como regulador transcricional que promove parada do ciclo celular, reparo de DNA, senescência e apoptose em resposta a estresse genotóxico. Perda da função de p53 (mutação ou deleção) elimina esses freios e facilita acumulação de mutações. Síndromes como Li‑Fraumeni demonstram seu papel clássico como supressor — portanto não pode ser a resposta correta.

Alternativa B: INCORRETA. p27 (CDKN1B) é um inibidor de quinases dependentes de ciclina que regula a transição G1→S ao inibir complexos ciclina‑CDK, atuando como supressor funcional do ciclo celular. A perda de p27 favorece proliferação descontrolada e está associada a pior prognóstico em vários tumores; por isso é classificado como supressor de tumor e não é a alternativa buscada.

Alternativa C: CORRETA. RET é um proto-oncogene que codifica um receptor tirosina‑quinase. Mutações ativadoras em RET provocam sinalização proliferativa excessiva e estão implicadas em síndromes como MEN2A/B e câncer medular da tireoide familiar. Como atua por ganho de função e promove oncogênese quando ativado, RET NÃO é um supressor de tumor — essa é a resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. Rb (RB1) é outro supressor clássico: regula a entrada em S ao inibir fatores de transcrição E2F. A perda de RB1 causa progressão celular desinibida e está associada a retinoblastoma e outros tumores. Logo, Rb é um supressor de tumor, não a opção que estamos buscando.

Alternativa E: INCORRETA. p57 (CDKN1C) é membro da família de inibidores de CDK (como p21, p27) e participa do controle da fase G1. Tem papel supressor e alterações em CDKN1C/imprinting estão associadas a quadros de crescimento e predisposição tumoral; portanto também é classificado como supressor de tumor.

Resposta: Alternativa C