Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. A fenilcetonúria (PKU) é um erro inato do metabolismo causado pela deficiência ou disfunção da enzima fenilalanina hidroxilase, responsável por converter fenilalanina em tirosina. Essa reação ocorre no fígado e requer a presença do cofator tetra-hidrobiopterina (BH₄), uma forma reduzida da biopterina, essencial para a atividade da hidroxilase. Na ausência dessa conversão, a fenilalanina se acumula no sangue e tecidos, levando a toxicidade neurológica, atraso no desenvolvimento, convulsões e deficiência intelectual se não for tratada. Além da forma clássica, há também formas variantes de PKU associadas a defeitos na síntese ou regeneração da BH₄, que também resultam em elevação da fenilalanina, mas podem exigir tratamento específico com suplementação de BH₄.

Alternativa A: INCORRETA. A tiamina (vitamina B1) é cofator em reações de descarboxilação oxidativa, como no complexo piruvato desidrogenase, e não tem relação com a hidroxilação da fenilalanina.

Alternativa B: INCORRETA. A riboflavina (vitamina B2) é precursora do FAD e FMN, envolvidos em reações redox, mas não atua como cofator da fenilalanina hidroxilase.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido fólico (vitamina B9) está envolvido na transferência de grupos monocarbonados, especialmente na síntese de nucleotídeos, sem envolvimento direto com a conversão da fenilalanina.

Alternativa D: INCORRETA. A cobalamina (vitamina B12) participa de reações de isomerização e remetilação, como na conversão de homocisteína em metionina, não estando associada à fenilalanina hidroxilase.

Alternativa E: CORRETA. A tetra-hidrobiopterina (BH₄) é o cofator essencial da fenilalanina hidroxilase, cuja deficiência ou mau funcionamento leva ao acúmulo de fenilalanina característico da fenilcetonúria.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: Princípios de Bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: Manual do Estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.