Dica do autor: A distrofia muscular, em especial a distrofia muscular de Duchenne (DMD), é causada por mutações no gene da distrofina que levam à produção de uma proteína disfuncional ou ausente. Esse gene, devido ao seu grande tamanho, é difícil de corrigir diretamente, o que torna o splicing alternativo uma abordagem promissora para tratamento. Modificar o processamento do mRNA por meio de técnicas que redirecionam o splicing é uma estratégia que visa excluir exons defeituosos, preservando a leitura funcional do gene e permitindo a produção de uma proteína distrofina mais estável e parcialmente funcional. Análise das alternativas: Alternativa A: CORRETA. A utilização de moléculas de splice-switching, como os oligonucleotídeos antissenso, é uma estratégia inovadora para tratar mutações em genes grandes como o da distrofina. Ao promover a exclusão de exons específicos durante o splicing, essas moléculas conseguem “pular” as regiões mutadas, resultando na produção de uma proteína distrofina mais curta, mas funcional, o que pode melhorar o quadro clínico de pacientes com DMD. Alternativa B: INCORRETA. As mutações silenciosas não alteram a sequência de aminoácidos da proteína e, portanto, não são eficazes para corrigir problemas estruturais do gene da distrofina causados por mutações. Essa abordagem não resolveria o problema do splicing defeituoso. Alternativa C: INCORRETA. Aumentar a transcrição global do gene da distrofina com fatores de transcrição não é eficaz, pois a questão central está na produção de uma proteína funcional, não na quantidade transcrita. A modificação do splicing é mais específica para corrigir o defeito estrutural. Alternativa D: INCORRETA. Inibir a poliadenilação para reduzir a estabilidade do mRNA da distrofina não ajudaria a corrigir a mutação. Essa estratégia poderia reduzir a expressão do gene mutado, mas não promoveria a produção de uma proteína funcional. Alternativa E: INCORRETA. Reduzir a transcrição global do gene da distrofina por meio de inibidores da RNA polimerase não resolveria o problema do splicing defeituoso e ainda diminuiria a produção de mRNA, agravando o problema. Resposta: Alternativa A.